在全球范围内，每年约有200万人因肝病死亡，占所有死亡人数的4%，绝大多数死于慢性肝病及其并发症。慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种发生在慢性肝病基础上的急性肝功能失代偿，短期病死率高，是造成慢性肝病患者死亡的主要原因之一。目前，ACLF尚无特定获批疗法，当前治疗以对症治疗为主，如使用抗生素治疗细菌感染。
VS-01是一种用于腹腔输注的脂质体制剂，其核心机制类似于一个置于腹腔内的“清道夫”。脂质体内部为酸性环境，封装有柠檬酸。当含有氨等“毒素”的血液成分被动扩散进入腹腔并穿透脂质体膜后，氨（NH3）转化为带正电的铵离子（NH4+），由于无法反向扩散而被“锁”在脂质体内部。治疗结束后，这些满载“毒素”的脂质体被排出体外，从而可能降低血液中的“毒素”浓度。临床前研究已证实，其在动物模型中能安全地降低血氨和脑水肿。
近期，一项发表在《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》（
The Lancet Gastroenterology & Hepatology）上的首次人体1b期临床试验发现，VS-01单次给药后，患者血浆氨水平从基线平均降低了约30%~37%，安全性可控，或为ACLF等重症肝病患者带来了新的治疗希望
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The Lancet Gastroenterology & Hepatology
研究团队在德国法兰克福大学医院开展了这项首次人体（First-in-human）、开放标签、非随机1b期研究。研究分为两部分：A部分（9例）为单次剂量递增（15 ml/kg、30 ml/kg、45 ml/kg），B部分（3例）为连续4天的多次给药（34~42 ml/kg）。研究共纳入12例患有失代偿性肝硬化、需要穿刺放腹水且伴有轻微（隐匿性）肝性脑病的患者。这些患者疾病风险较低，能够安全地接受穿刺放腹水，也可为后续VS-01在更危重患者（如显性肝性脑病和ACLF患者）中的研究提供参考。
如下图所示，第0天时，研究人员放置标准穿刺导管放腹水；第1天时，通过导管和标准大容量输液泵在60分钟内将VS-01灌注至腹腔，A部分额外滞留1小时（总滞留2小时）；B部分第1天和第4天额外滞留2小时（总滞留3小时）、第2天和第3天额外滞留1小时（总滞留2小时），待滞留时间截止，VS-01将通过穿刺导管引流出来。完全移出VS-01后，研究人员会根据患者体重使用腹膜透析液冲洗腹腔并引流，并于A部分第3天和B部分第6天时拔除穿刺导管。
▲A部分（上）和B部分（下）研究示意图（图片来源：参考文献[1]）
在整个研究期间，未报告任何严重不良事件或死亡病例，也未观察到3级及以上治疗相关不良事件。12例患者治疗期间共发生20例不良事件，其中绝大多数为轻度（1~2级）且持续时间短。仅有一例因操作失误导致的药物过量（26.4 ml/kg而非计划的15 ml/kg）被评估为与VS-01相关，输注部位出现1级药液外渗，3天内缓解。未发生与给药途径（腹穿导管）相关的出血或感染事件，也未出现对VS-01的过敏反应。
在药效学方面，给药后血浆氨水平从基线平均降低了约30%~37%，其中A部分最大降幅为36.63%，B部分第1天和第4天降幅分别为37.17%和29.89%。随着VS-01多次给药，血浆氨浓度逐渐下降，并在B部分研究结束时恢复至正常水平。
总之，本次研究结果表明，VS-01在失代偿期肝硬化、腹水和隐匿性肝性脑病患者中总体耐受良好，安全性良好，并显示出初步疗效。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Frank Erhard Uschner, Martin McCoy, Olaf Tyc, et al. Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of VS-01, an intraperitoneal liposomal infusion, in patients with decompensated liver cirrhosis, ascites, and covert hepatic encephalopathy: a phase 1b, first-in-human, open-label, non-randomised, single ascending and multiple dose study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Published February 18, 2026. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00328-0
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