原文作者：Asher Mullard
一项针对挪威阿尔茨海默病患病率的调查证实了此前的估计，并可能揭示教育水平与患病风险之间的关系。
研究人员对超过11000名挪威人进行了阿尔茨海默病标志物检测。图片来源：Tek Image/Science Photo Library
一项开创性研究结合了基于血液的标志物和临床评估[1]，表明在挪威70岁以上的人群中，近十分之一患有阿尔茨海默病。
这一患病率与此前对其他一些白人人群的估计一致。但研究也发现了一些意料之外的差异，包括85岁以上人群的患病率高于预期。
“这是来自优秀挪威团队的一项重要研究。”巴黎索邦大学神经学家Nicolas Villain说。他未参与这项研究。研究结果于近日发表在《自然》上，表明基于血液的检测方法可以改善神经退行性疾病的流行病学估计。
不过，宾夕法尼亚大学记忆中心联合主任、老年病学家Jason Karlawish警告说，如何正确使用这些检测方法尚存争议。血液标志物检测法可能对治疗失智症的医生和回答研究问题有帮助，但还没有成熟到可作为健康筛查工具普遍推广。
“使用不当的话，这种检测方法可能会造成很多危害。”Karlawish说。他未参与这项研究。
从血液到大脑
为了评估阿尔茨海默病（AD）的患病率，一支国际研究团队采纳了Trøndelag健康研究 （HUNT）的数据。这是一项始于1984年的前瞻性健康研究，已经收集了25万挪威人的健康数据和生物样本。
研究团队使用11486名58岁及以上参与者的血液样本，检测了一种在特定点位磷酸化的蛋白质tau的水平。被称为pTau217的血液标志物可以作为大脑中淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病的标志）积聚的替代指标。HUNT研究中70岁以上的参与者接受认知测试，使研究人员能够比较pTau217水平与失智症的发生。
研究人员报告称，约10%的70岁以上参与者呈现失智症和阿尔茨海默病病理，表现出认知障碍和高pTau217水平。另有10%的参与者患有轻度认知障碍和高pTau217水平。还有10%的参与者pTau217水平较高，但没有认知障碍迹象，研究人员将其称为临床前阿尔茨海默病。
这些发现与预期基本一致，但也存在一些意外。
85-89岁人群中约25%患有失智症和阿尔茨海默病病理，高于此前对西欧同年龄段男性7%和女性13%的估计值。而70-74岁人群中，临床前阿尔茨海默病的发生率为8%，低于此前约22%的估计值。
参与编制此前估计值的团队成员Anders Gustavsson对新数据表示认可。“这项研究得出了一些不同的数据，我并不感到惊讶。”Gustavsson说道，他是斯德哥尔摩健康经济咨询公司Quantify Research的顾问。
研究共同作者、挪威斯塔万格大学医院医师及失智症研究员Anita Lenora Sunde表示，这些差异可能反映了选择偏差。此前的估计是通过招募参与者进行脑部扫描得出的，而已患有失智症的人可能不愿意或无法参与。
但Villain说或许还有其他因素。新研究使用较高的pTau217阈值来定义临床前阿尔茨海默病人群，因此排除了蛋白质处于中间水平且病理正在出现的个体。
“如果降低阈值，患病率会突增的。”Villain说。
教育的价值
研究还发现，教育水平较低的人pTau217水平较高。
“这个发现让我感到非常震惊。”Karlawish说。
尽管教育似乎是阿尔茨海默病的某个保护性因素，但研究界仍在争论其中有多少是由于混杂的社会经济因素造成的。Karlawish指出，挪威拥有完善的社会福利计划和全民医疗保健系统，可能更容易观察到教育的单独影响。
“这真的和教育、以及你一生中如何运用大脑有关。”Karlawish说。
还需要更多研究来探讨吸烟、睡眠、运动和体重指数等生活方式因素对pTau217水平的影响。“还有几个有趣的变量值得研究。”Sunde说。
去年，美国非营利性健康组织阿尔茨海默病协会认可了pTau217作为诊断该疾病的工具，目前美国和欧洲已可进行经批准的pTau217检测。但Villain和部分人认为，仅凭生物标志物检测尚不足以诊断该疾病。
他指出，目前尚不清楚挪威人群中，有多少患有临床前阿尔茨海默病的人最终会发展成失智症。Sunde和她的同事正在进行一项研究来追踪这一情况。
相反，研究中约19%的失智症患者血液中的pTau217水平较低——这表明他们的认知问题是由其他原因引起的。
加州大学旧金山分校的神经学家Gil Rabinovici补充说，许多认知障碍患者同时患有阿尔茨海默病和其他形式的失智症。随着研究人员开发出更多基于血液的生物标志物，该领域将能够更好地利用这些工具，并更准确地评估神经退行性疾病的患病负担。
Rabinovici说，“未来将出现一系列血液标志物，为我们提供更多关于大脑健康状况的信息。”
参考文献：
Aarsland, D. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-025-09841-y (2025).
Rajan, K. B. et al. Alzheimers Dement. 17, 1966–1975 (2021).
Gustavsson, A. et al. Alzheimers Dement. 19, 658–670 (2022).
原文以How common is Alzheimer’s? Blood-test study holds surprises为标题发表在2025年12月17日《自然》的新闻版块上
©nature
Doi：10.1038/d41586-025-04133-x
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