美国大型全球制药公司礼来公司的实验性肥胖疗法retatrutide在其III期TRIUMPH-4试验中表现超出预期，参与者在完成68周治疗后平均体重减轻28.7%。结果表明，retatrutide可能重新定义代谢和肥胖护理的标准，尽管与现有疗法相比，较高的中断率仍然是一个问题[1]。

Retatrutide是一种首创的三重激素受体激动剂，同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。这一机制基于礼来公司已上市药物tirzepatide的双重激动剂机制。

TRIUMPH-4招募了445名肥胖或超重的成年人，对比了每周一次的9毫克和12毫克剂量与安慰剂的效果。

服用12毫克较高剂量的参与者平均减重约32公斤（71磅），而9毫克剂量的参与者平均减重约29公斤（64磅）。包括提前停止治疗的人，12毫克组在68周后仍然平均减重近24%。

TRIUMPH-4还研究了膝关节骨关节炎的参与者。Retatrutide明显改善了疼痛和身体功能。

患者报告称，在西安大略大学和麦克马斯特大学的骨关节炎指数（WOMAC）疼痛评分中减少了多达4.5分，代表着75.8%的改善，试验结束时超过八分之一的接受治疗的患者完全摆脱了膝关节疼痛。

“肥胖和膝关节骨关节炎患者常常忍受着疼痛和活动受限，最终可能需要进行全膝关节置换手术，”礼来心血管代谢健康的执行副总裁兼总裁肯尼斯·库斯特博士说。

“我们对TRIUMPH-4的结果感到鼓舞，这突显了瑞特曲肽在减重、缓解疼痛和改善身体功能方面的显著效果，”他补充道。

尽管瑞特曲肽的结果超出了专家的预期，但试验也暴露出了一些副作用带来的挑战。

大约18%的接受12毫克高剂量治疗的患者和12%的接受9毫克剂量治疗的患者因副作用停止治疗，而安慰剂组仅有4%。一些患者——大约五分之一的12毫克剂量患者——感到轻微的刺痛或皮肤不适，但这很少导致他们退出试验。

礼来公司指出，起始体重较高的患者更容易停止治疗，一些参与者觉得他们减重过快。在仅考虑BMI为35或以上的参与者时，停止治疗的人数更少，12毫克组为12.1%，9毫克组为8.8%，而安慰剂组为4.8%。

Retatrutide进入了一个竞争激烈、快速增长的肥胖药物市场，这个市场主要由基于肠促胰素的疗法主导。Tirzepatide在72周内实现了22.5%的体重减轻，而semaglutide通常实现15-17%的减重。

Retatrutide更高的疗效可能吸引需要更深层次减重或额外代谢益处的患者，但耐受性和患者的坚持使用对商业成功非常重要。

Retatrutide的创纪录疗效使其成为具有划时代意义的疗法，但实际效果将取决于如何管理副作用以及患者的依从情况。

Lilly计划在2025年进行七项额外的第三期研究结果发布，包括对4毫克维持剂量的研究，这可能会带来不同的疗效与耐受性平衡。

在2023年开始的TRIUMPH项目中，研究对象包括肥胖、2型糖尿病、膝关节骨关节炎、心血管和肾脏疾病、睡眠呼吸暂停、慢性背痛以及代谢功能障碍相关的脂肪肝病，超过5800名参与者正在参与研究。

TRIUMPH-4的详细结果预计将在未来的医学会议上公布，并会在同行评审的期刊上发表。

随着研究的不断深入，retatrutide可能很快成为希望显著减重并改善疼痛和代谢健康的患者的变革性治疗方案。

[1] https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average