2026年2月26日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远院士团队联合上海市免疫学研究所与中科院感染与免疫研究所团队在Cancer Cell发表研究论文Candida albicanssynergizes withFusobacterium nucleatumin colorectal cancer progression via the Flo9-RadD interaction。研究揭示：肠道共生真菌白念珠菌通过其菌丝表面的“锚定蛋白”Flo9，与具核梭杆菌外膜“对接蛋白”RadD发生直接物理结合，形成跨界的微生物聚合体。这一分子层面的“锚-钩”结构显著增强了具核梭杆菌在肠道黏膜的定植效率，进而放大其促癌信号，加速肿瘤演进。本研究首次系统描绘肠道真菌与细菌在结直肠癌中的协同作用机制，并为靶向微生物互作的肿瘤干预策略提供全新切入点。
研究团队首先对结直肠癌患者的粪便样本进行了大规模定量分析，发现白念珠菌与具核梭杆菌的丰度呈现显著正相关，而这两者同时高丰度的患者，其术后生存期显著缩短。 随即 建立了多种结直肠癌小鼠模型（ Apc min/+ 自发瘤模型/直肠原位移植瘤模型）。同时灌胃两种微生物时，肿瘤数量与体积呈超加性增长，小鼠生存期显著缩短。组织病理学及分子分析表明，双菌定植组肿瘤上皮NF-κB通路显著激活，肿瘤微环境中G-MDSC浸润增加，CD8 ⁺ T细胞及NK细胞浸润减少。提示白念珠菌的加入放大了具核梭杆菌对宿主上皮及免疫系统的调控效应。
为诠释白念珠菌增强具核梭杆菌致病效应的机制，团队采用荧光原位杂交及激光共聚焦显微镜对小鼠肠道组织进行成像分析白念珠菌与具核梭杆菌呈现高度共定位，并形成稳定的微生物聚合体。显示白念珠菌最终停留在黏液层外层，而具核梭杆菌会进一步跨越内层粘液进入上皮细胞，而缺失菌丝形成能力的酵母相白念珠菌则丧失这一捕获功能。表明菌丝形态转化是白念珠菌扮演“定植锚点”的前提条件——只有当白念珠菌从酵母态转为菌丝态，它才能从被动的共生者转变为主动的生态位工程师。
为鉴定介导这一物理互作的分子基础，研究者通过蛋白 免疫共沉淀 联合质谱筛选 、 基因敲除实验 、 双菌灌胃小鼠模型 等， 确立了白念珠菌菌丝特异性粘附素Flo9-具核梭杆菌外膜蛋白RadD分子轴作为白念珠菌-具核梭杆菌协同促癌的核心界面。研究者在结直肠癌患者组织中也分离出表达菌丝特征及高丰度 FLO9 的白念珠菌菌株，且 FLO9 高表达菌株的携带者与具核梭杆菌高丰度及患者不良预后呈显著正相关。
本研究首次揭示肠道共生真菌白念珠菌与致病细菌具核梭杆菌之间的直接物理相互作用，并系统阐明其分子基础与促癌效应。研究提出了一种新的肿瘤微生物学范式：肠道真菌并非被动的共生定植者，而是能够通过菌丝相介导的跨界粘附，主动协助致病细菌突破定植屏障、重塑肠道生态位。这一“真菌-细菌轴”的发现不仅拓展了对肠道微生物群与结直肠癌关系的认知边界，也为靶向微生物互作的肿瘤防治策略开辟了新的方向。 这是房教授团队继其C ell 、 Cell Host Microbe 、 Nat Microbiol 和 Nat Rev Microbiol 论文后的又一创新性成果。
上海交通大学医学院附属 仁济医院房静远院士为最后通讯作者，上海市免疫学研究所苏冰教授、中科院上海免疫与感染研究所 （现属中国科学院上海药物研究所） 陈昌斌教授 为本文共同通讯作者。房静远院士 的 博士后（现瑞金医院消化内科医生）李佳璐 和 博士生张宸已 及 中科院免疫与感染研究所 （现属中国科学院上海药物研究所） 黄新华研究员 为共同第一作者。 同时， 该研究 受到了中国科学院上海分子细胞科学卓越创新中心 陈剑锋研究员和杨磊博士的 大力支持 。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00100-5
制版人： 十一
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