打一针防复发、六年无癌！医学界沸腾mRNA癌症疫苗对抗最毒乳腺癌|乳癌|乳腺癌|单抗|欧洲肿瘤内科学会|癌症疫苗|莫菲特

“如果有一种疫苗，能在手术后打一针，就能让乳腺癌十年二十年不复发，那该多好？”

这不仅是患者的梦想，也正在成为科学家们攻坚的现实。就在最近，国际顶级《Nature》杂志上发表的一项研究给三阴性乳腺癌患者带来了重磅好消息：一款个体化mRNA疫苗，让参与临床试验的14名患者中，有11人在长达6年的随访期内未出现复发！

图源Nature杂志官网

这则新闻像一束光，照亮了乳腺癌免疫治疗的新赛道。除了mRNA疫苗，全球的科学家们还在研发针对不同亚型（如HER2阳性、激素受体阳性）的各种“神奇武器”，从教导我们自身免疫细胞去攻击癌细胞的“树突状细胞疫苗”，到试图从源头上预防癌症发生的“预防性疫苗”，再到改造我们身体里更强的“超级士兵”来吞噬肿瘤。

今天，我们就来深度盘点一下，目前国内外公布过的有据可查、较为前沿的乳腺癌疫苗和细胞疗法。看看我们距离“打一针治愈乳腺癌”的时代，到底还有多远？

治疗性疫苗：训练免疫系统，追杀残存癌细胞

这类疫苗主要针对已经确诊的患者，目的是清除手术后体内残存的微小病灶，防止复发。

个性化mRNA疫苗：为你的肿瘤“量身定衣”

提到mRNA疫苗，大家首先想到的可能是新冠疫苗。其实，这项技术最早是为癌症准备的。mRNA乳腺癌疫苗的工作原理是：科学家先对患者的肿瘤进行基因测序，找到癌细胞特有的突变（即新抗原），然后把这些信息编码到mRNA上注入体内。进入人体后，这些mRNA会像“通缉令”一样，教导患者的免疫细胞精准识别并攻击带有这些突变的目标。

正如发表在《Nature》杂志上的这项研究，针对的是最难缠的三阴性乳腺癌。研究入组了14例接受过手术、新辅助/辅助化疗及放疗的高危患者。在接种个体化疫苗后，有11例患者在长达6年的时间内未出现复发。

这组数据极为震撼，因为它首次在人体中证实，针对乳腺癌的个体化疫苗能够诱导出强效且持久的抗肿瘤免疫记忆。这种记忆就像体内驻扎了一支“常备军”，时刻监视并准备消灭企图卷土重来的癌细胞。

树突状细胞疫苗：给免疫系统的“特种兵”下发通缉令

树突状细胞（DC细胞）是我们免疫系统中最强大的“侦察兵”和“教官”。它的职责是捕获癌细胞，然后把癌特征教给T细胞，让T细胞去前线杀敌。树突状细胞疫苗，就是把患者的树突状细胞在体外用特定的癌细胞抗原（如HER2蛋白）进行“武装训练”，然后再输回患者体内，让它们去调动浩浩荡荡的T细胞大军。

近期，莫菲特癌症中心的研究人员发现了一种有望治疗特定类型乳腺癌的新型疫苗策略。该创新方法针对人类表皮生长因子受体2阳性、雌激素受体阴性（HER2阳性、ER阴性）乳腺癌，并在最近的一项先导研究中显示出令人鼓舞的结果。该研究发表在《NPJ Breast Cancer》杂志上，将靶向HER2的树突状细胞疫苗与标准化疗相结合，证明了其安全性和阳性反应率。

截取自《NPJ Breast Cancer》杂志

这是一项在美国莫菲特癌症中心开展的研究，共招募了从2018年6月到2023年2月期间，一共31名HER2阳性、ER阴性的2期和3期乳腺癌患者接受治疗，这些患者在手术前接受化疗以达到缩小肿瘤。研究人员在化疗前注射了HER2靶向树突状细胞疫苗，以确定其对免疫反应和治疗结果的影响。

入组的患者共分为3组，截止到2023年11月中位随访时间为32.8个月。2名患者脑部出现进展而去世，无病生存率为 93.3%，总生存率为 93.3%。接种疫苗的患者具有显著的免疫活性，在相当一部分病例中观察到肿瘤完全消失。同样，大多数患者（27/30，90%）能够完成一年的HER2靶向辅助治疗。

莫菲特乳腺肿瘤科医学肿瘤学家、该研究的主要作者Hatem Soliman医学博士感慨：“这种方法可能为增强乳腺癌治疗和患者预后提供一种新方法。”

乳腺癌GP2疫苗实现5年无复发，迎来治愈新曙光

在2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会（SABCS）上展示了一张5年随访乳腺癌患者的结果图，顿时火遍整个癌友圈。这款被称为GP2的肿瘤疫苗，以一骑绝尘之势引起极大的轰动，5年随访，乳腺癌复发率为0%，让我们看到了肿瘤临床治愈的曙光！

图中非常直观地能够看到，在5年随访后，46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，FDA批准的免疫佐剂）治疗后，5年无病生存率（DFS）为100%，无一例复发！而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%。

GP2疫苗在无严重不良事件的情况下表现出良好的耐受性，并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答。

这款新型肿瘤疫苗的抗癌原理：

GP2含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。而GP2可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免复发。

肿瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！

约有30%的乳腺癌患者为HER2阳性。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生长因子受体受体2。HER2是一个乳腺癌的免疫组化的指标，它是在病理确诊乳腺癌后，从分子水平甚至是基因水平，对乳腺癌进行分析而达到精准治疗的目的。HER2阳性的乳腺癌通常侵袭性更高，更容易产生耐药，接受治疗后易复发。但HER2的过度表达也会引发有益的免疫反应。

不过，对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择，越来越多的医学研究者将目光投放在肿瘤疫苗的研发上。

2022年11月3日，美国华盛顿医学院的研究学者们发现，有一款靶向HER2的质粒DNA疫苗，通过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人体内后，这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段，激发人体的细胞毒性免疫反应。其治疗目的旨在产生细胞毒性免疫反应，能够使患者在接受治疗后不易复发，从而使总生存期延长。

据悉，接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍旧存活！

该项I期试验纳入2001~2010年在学术医疗中心接受治疗的66例晚期ERBB2阳性乳腺癌患者，并进行了10年的疫苗毒性评估。这些患者均经过标准治疗，要么获得完全缓解，要么肿瘤残留在骨骼中，生长缓慢。

研究者将其分为3组，每组接受3次注射，一组接受3次低剂量（10μg）疫苗注射，一组接受3次中等剂量100μg注射，一组接受3次高剂量500μg注射。此外他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗，以便促进细胞毒性免疫。

试验结果证实，这款疫苗非常安全，其常见副作用为注射部位发红肿胀，或伴有类似流感的症状。但此疫苗成功刺激了所需的细胞毒性免疫反应，在接受中等剂量的患者中出现了最强的免疫反应。

通常，预计会有一半的患者在接受治疗后5年内死亡，而这款疫苗的受试者中80%的患者在接受治疗10年后仍然活着！

虽然此次临床试验没有设置对照组，但研究人员表示这一积极结果意味着这款疫苗将在更大型的随机临床试验中进行检测，日后若能继续得到验证，其将有可能成为一款有效治疗乳腺癌的肿瘤疫苗！

肽类疫苗：瞄准HER2等特定靶点

相比复杂的细胞工程，肽类疫苗更简单直接。它由一小段癌细胞表面的特定蛋白（如HER2蛋白的片段）和免疫刺激剂组成。注射后，直接刺激T细胞去攻击所有带有HER2蛋白的癌细胞。

根据2024年发布的一项针对乳腺癌疫苗领域的系统分析，HER2是最热门的疫苗靶点，出现在50项研究中。尽管目前尚无肽类疫苗获批上市，但多项II期研究显示，针对HER2的肽类疫苗（如nelipepimut-S）在特定人群中能够诱导强烈的免疫反应。2025年的一篇系统综述也指出，在晚期乳腺癌的疫苗试验中，虽然疗效各异，但免疫反应率在44%至100%之间，证明这类疫苗确实能唤醒免疫系统，只是还需要进一步优化，看看如何把这种免疫激活转化为更长的生存期。

想寻求mRNA癌症疫苗、WT1疫苗、个性化树突状细胞疫苗治疗或者其他国内外先进治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

预防性疫苗：在癌症发生前，把它扼杀在摇篮里

如果说治疗性疫苗是“亡羊补牢”，那么预防性疫苗就是“未雨绸缪”。这一领域的突破，可能彻底改变高危人群的未来。

三阴性乳腺癌“守护者”疫苗

由克利夫兰诊所研发的这款疫苗，针对的是最凶险的三阴性乳腺癌。它选择了一个非常巧妙的靶点：α-乳白蛋白。这是一种在哺乳期女性乳房中大量表达的蛋白质，但在正常的、非哺乳期的成年女性乳腺组织中基本不存在。然而，在三阴性乳腺癌细胞表面，这种蛋白却异常出现。

在2025年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，该疫苗的I期临床试验最终结果公布。研究纳入了三类人群，包括已治愈的早期三阴性乳腺癌患者、携带BRCA突变等高危因素的健康人（已选择预防性切除）、以及新辅助治疗后仍有残存病灶的患者。

截图源自Cleveland Clinic官网

疫苗安全且耐受性良好，主要副作用仅为轻微的注射部位皮肤炎症。在所有参与者中，高达74%的人成功产生了针对α-乳白蛋白的免疫应答。这意味着疫苗成功教会了健康人或高危患者的免疫系统，去监视和攻击任何试图表达α-乳白蛋白的异常细胞。

基于这一令人鼓舞的结果，II期临床试验预计将在2026年底启动，以进一步验证其预防效果。如果成功，这将是全球首款真正的实体瘤预防性疫苗。

实用细胞疗法与临床新药研究：已获批或即将改变临床实践的“武器”

这部分我们聚焦于那些已经上市或进入后期临床试验、真正能惠及患者的疗法。

抗体药物偶联物（ADC）：乳腺癌的“生物导弹”

如果说疫苗是训练免疫系统，那么ADC药物就是直接给化疗药装上“GPS导航”。它能精准识别癌细胞，然后把高效化疗药直接输送到肿瘤内部，实现“精准爆破”，而对正常细胞损伤较小。

针对最难治的三阴性乳腺癌，ADC药物已经取得了突破性进展。戈沙妥珠单抗是一款靶向Trop-2的ADC药物。根据2026年初发表在《Frontiers in Immunology》上的一篇系统综述，该药在多项临床试验中显示出卓越疗效。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的ASCENT-03这项关键III期研究中，对于既往未经治疗且不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，与化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长了无进展生存期（9.7个月 vs 6.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了38%（HR=0.62）。总生存期（OS）数据尚未成熟，仍在进一步随访中。

基于这些数据，戈沙妥珠单抗已经在美国和中国获批上市，成为晚期三阴性乳腺癌二线治疗的标准方案。该药不仅能直接杀灭癌细胞，还能通过诱导“免疫原性细胞死亡”激活人体自身的抗肿瘤免疫，实现双重打击。

国研JSKN003成乳腺癌新选择

JSKN003为靶向HER3与TROP2的双特异性抗体偶联药物（ADC）。此药通过二苯并环辛炔四肽连接子，与人源化双特异性抗体聚糖上的拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i)相偶联。其能够精准地识别并结合HER2高表达的癌细胞，高效地将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，从而发挥强大的抗肿瘤作用。值得一提的是，JSKN003较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。

JSKN003在澳大利亚Ⅰ期临床研究和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究中治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。

数据显示：共纳入88例HER2阳性乳腺癌患者，在75例疗效可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）为54.7%，疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为94.7%和66.7%。

按治疗线数分析，既往接受一线治疗组15例患者ORR为66.7%，既往接受二线治疗组19例患者ORR为63.2%。

此外，还纳入了8例既往接受过T-DXd治疗的患者，其中7例具有可评估的疗效，1例达到部分缓解，4例疾病稳定，4例出现肿瘤缩小。

88例患者总人群的中位缓解持续时间（DoR）为18.4个月。截至数据截止日期，PFS尚未成熟，3个月和6个月PFS率分别为88.4%和75.4%。

纳入标准：患者经病理确诊为HER2阳性（IHC3+或IHC2+且FISH阳性）乳腺癌，且处于不可切除的局部晚期或转移阶段，至少接受过一线标准治疗（含曲妥珠单抗或伊尼妥单抗方案）后进展，有可测量的病灶，不妨把握这个尝试前沿治疗方案的机会。

晚期/脑转乳腺癌：Bria-IMT已获FDA快速通道资格

Bria-IMT是一种新型的细胞免疫疗法，用于多线治疗失败的转移性乳腺癌患者，已在II期试验中取得积极结果。

针对晚期或脑转移乳腺癌的Bria-IMT疫苗，在临床试验中显示显著抗肿瘤作用，一位患者经过8个月治疗后，脑转移完全消失。

目前，Bria-IMT已获得美国FDA的“快速通道”资格，III期临床的中期分析结果预计将在2026年上半年出炉，若数据积极，有望支持该疗法获得完全批准。

从《Nature》杂志上那振奋人心的6年无复发数据，到克利夫兰诊所让74%的人产生免疫反应的预防性疫苗，再到已经上市的“生物导弹”ADC药物，以及即将进入临床的现货型CAR-NKT疗法——乳腺癌的治疗正在从单一的“化疗+靶向”模式，迈入一个多元化、精准化、个体化的新时代。

如果你是高危三阴性乳腺癌患者，个体化mRNA疫苗和预防性疫苗的进展，意味着未来你可能拥有一张阻挡复发的“金钟罩”。