肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)是一种常见的遗传性心血管疾病,患病率约为 1/500,是青少年和运动员猝死的最主要原因之一。其中,约 70% 的患者因肥厚心肌阻塞左室流出道或左室中段,导致心脏射血受阻,形成肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy, HOCM)。对于药物治疗无效或不耐受患者,介入及外科治疗成为关键选择。外科手术由于技术要求高、创伤大,开展受限,目前国内外仅有较大的心脏中心能够开展,限制了其临床应用。因而介入治疗是多数药物治疗控制不佳的HOCM患者的治疗选择。近年来,随着影像、器械及能量技术的发展,室间隔肥厚介入治疗进入多元化、精准化阶段。2025 年也迎来了多项重要循证证据,也进行了多种技术尝试。
马为
北京大学第一医院
易铁慈
北京大学第一医院
壹
2025年度核心进展
1.1
传统技术的新证据
针对HoCM,传统的介入治疗方法主要包括经皮腔内室间隔心肌消融术(percutaneous transluminal septal myocardial ablation,PTSMA)、经皮心肌内室间隔射频消融术(percutaneous intramyocardial septal radiofrequency ablation,PIMSRA)、经皮心内膜室间隔射频消融术(percutaneous endocardial septal radiofrequency ablation,PESA)等。
1.1.1 经皮腔内室间隔心肌消融术
PTSMA多采取酒精消融,即酒精室间隔消融术(alcohol septal ablation, ASA)。ASA作为治疗肥厚型梗阻性心肌病的重要介入技术,在 2025 年进一步获得了临床研究证据。
1)酒精注射策略的精准优化和急诊救治:巴西多中心注册研究(BRASA Registry)在 2025 年 6 月发布的研究显示,使用中位数 1.9ml的酒精体积进行消融即可获得良好的消融效果:93.2% 的患者术前处于 NYHA III/IV 级或 CCS III/IV 级,术后 12 个月时 92.8% 改善至 NYHA I/II 级或 CCS I/II 级,左室流出道压力梯度(left ventricular outflow tract gradient,LVOTG)从88.4 mmHg降至27.0 mmHg(p=0.003),室间隔厚度从19.3 mm减至14.7 mm(p=0.048), 二尖瓣前叶收缩期前向运动(systolic anterior motion,SAM)发生率从 51.2% 降至 19.5%[1]。疗效预测因素分析发现,基线LVOTG是预测ASA疗效的重要指标。BRASA 研究显示,应答者的基线LVOTG较低(73.4±23.4 mmHg vs 112.6±40.2 mmHg,p=0.04),住院次数较少(21.1% vs 82.4%,p=0.04)。ROC 曲线分析确定基线 LVOTG 105 mmHg 为预测 ASA 应答的最佳临界值。这一发现对于患者选择和治疗决策具有重要指导意义[1]。本研究中,16.7%的患者出现完全性房室传导阻滞,4.8%的患者需要植入心脏起搏器,仍是值得关注的安全性问题[1]。
另有病例报道了一名74岁的晚期HCM患者因严重LVOTO出现急性血流动力学失代偿。该患者通过紧急酒精室间隔消融术(ASA)成功治疗,实现了快速稳定和症状缓解。紧急ASA作为一种有效、微创治疗方法对伴有急性血流动力学不稳定的高危HCM患者的关键作用,尤其是在传统手术选择不可行时[2]。
2)影像评估技术进展:2025年,日本团队先后发表了两项应用四维血流心脏磁共振成像技术评估酒精室间隔消融术的效果的研究。一项纳入了 5 例 HOCM 患者的研究发现,发现ASA术后LVOTG从 79.0±54.2 mmHg 显著降低至 8.7±4.0 mmHg(p<0.05),更为重要的是,湍流动能损失从 7.0±2.0 mW 改善至 5.0±0.1 mW(p<0.05)。这一发现表明,酒精室间隔消融术不仅能改善血流动力学指标,还能减少心肌能量损耗,为评估手术疗效提供了新的客观指标[3]。另一项研究纳入了 26 例接受 ASA 治疗的 HOCM 患者,结果显示 ASA术后HOCM患者左心室收缩及舒张功能均得到改善;左心室舒张期涡旋与左心室容积及心肌形变的联合参数存在相关性,有助于阐释酒精室间隔消融术的临床获益机制[4]。
3)传导阻滞的预防:一项德国的单中心研究,从2005年至2023年期间连续接受ASA的512名患者中,回顾性分析了82名出现完全房室阻滞(AV)的患者(16%)。 患者接受口服泼尼松龙(1毫克/千克)至少三天或者未接受皮质类固醇治疗。82名患者中有25人(30.5%)需要植入永久起搏器。 与无皮质类固醇组(41名患者中有18名;43.9%;p = 0.008)相比,皮质类固醇组(41名患者中有7名;17.1%)的PPM植入发生率明显较低。 经过多变量调整后,皮质类固醇的使用与起搏器植入的风险明显降低独立相关(OR:0.21,95%CI:0.07-0.66,p = 0.007)。当然,本研究为回顾性研究、样本量较小,还需要进一步的研究来证实并建立最佳的皮质类固醇治疗方案[5]。
1.1.2 经皮心肌内室间隔射频消融术
西京医院刘丽文教授团队提出的PIMSRA(即LIWEN术式)在2025年发表了几项新的研究进展,探索在不同人群的治疗价值。
1)非梗阻性肥厚型心肌病:团队尝试对药物难治性非梗阻性肥厚型心肌病(non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy, NOHCM)且存在严重室间隔肥厚(≥28mm)的患者进行PIMSRA。研究显示,PIMSRA术后30天内未发生重大不良临床事件。室间隔最大厚度从31.3mm显著降至17.4mm(平均差异:-13.9mm;95% CI: -15.92 ~ -11.88)。左心房容积指数和左心室质量指数也显著降低。整体纵向应变和整体径向应变均有改善,表明心肌功能可能增强。KCCQ-12评分从65.6分提高到84.4分(平均差异:18.78分;95%CI: 11.62~25.93)。随访期间,未发现接受PIMSRA的患者房颤、高度传导阻滞或非持续性室性心动过速等心律失常的风险增加[6]。
2)ASA术后残余梗阻:针对在ASA术后仍存在持续性严重症状和残余左心室流出道梗阻的患者,接受PIMSRA术后30天内,未观察到死亡或永久性心脏起搏器植入情况。中位随访时间为12(4.5-16.5)个月。NYHA心功能分级从中位3.0级显著改善至2级。此外,6分钟步行距离从420米增加至503米(P<0.05)。PIMSRA术后,11例患者(92%)的静息LVOTG<50mmHg,其中7例患者(58%)的静息LVOTG<30mmHg。1例患者(8%)激发LVOTG>50mmHg(基线时170mmHg,6个月时51mmHg),但症状显著改善。随访期间,所有患者均存活,未出现永久性心脏起搏器或植入式心脏复律除颤器植入。此外,随访期间未发生心脏性猝死未遂、持续性室性心动过速或急性收缩性心力衰竭事件[7],提示PIMSRA是ASA术后残余梗阻患者有效的补救治疗手段。
1.1.3 心内膜间隔射频消融
PESA 技术操作相对简单,技术门槛较低,适合在更多医疗机构推广应用。PESA 技术在2025年也获得了新的临床研究证据,显示出良好的疗效和安全性。
一项纳入20例接受PESA的HOCM患者的研究显示,在2年的随访中,患者的静息LVOTG下降54%,在瓦氏动作后LVOTG下降55%。此外, NYHA心功能分级从3.25±0.55改善至1.95±0.88,15名患者(75%)达到NYHA心功能Ⅰ/Ⅱ级。患者的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)从63.95±6.29%显著升至65.75±3.39%,肺动脉收缩压从32.50(31.00,40.50)mmHg降至23.50(19.50,28.50)mmHg,NT-proBNP水平从388.90(278.80,1039.00)ng/mL降至227.4(121.6,499.6)ng/mL,室间隔厚度从17.20±3.72mm降至15.80±3.14mm。显示PESA能够显著改善HoCM患者的心功能和生活质量,且长期疗效稳定。本研究中没有患者需要起搏器治疗[8]。
我国的一项研究表明,ASA和PESA都是减少HoCM的可行策略。 ASA在实现显著的解剖学和功能改进方面似乎更有效,而PESA非常适合避束支传导阻滞的发生[9],提示对不同临床基线特征的患者消融方式选择的重要性。
1.2
新型介入室间隔减容技术
在传统技术基础上,2025年HCM介入治疗领域涌现出多项技术创新,应用不同技术思路尝试进行肥厚室间隔的介入减容。
1)双极经皮心内膜室间隔射频消融(Bipolar Percutaneous Endocardial Septal Radiofrequency Ablatio,Bi-PESA):传统单极 PESA 由于需要保护传导系统,功率限制在 40-50W,导致病变深度有限, 可能影响LVOTG缓解效果。由阜外医院姚焰教授团队开展的Bi-PESA 通过配置两个独立导管作为主动电极和返回电极,使射频电流直接穿过目标室间隔,产生更深、更连续的透壁病变,克服了单极消融的解剖和功率限制。2025年12月发表在《JACC: Case Reports》的首例人体应用报告显示,一位73岁女性患者在接受Bi-PESA治疗后,静息 LVOTG 从 73 mmHg 降至 10 mmHg,异丙肾上腺素激发后从 140 mmHg 降至 50 mmHg,术后 1 个月随访显示持续缓解(28mmHg),NYHA 心功能分级从 III 级改善至I级[10]。
2)聚合物栓塞技术:2025年12月发表在《JACC: Case Reports》的 OPTEM-oHCM 研究展示了使用乙烯-醋酸乙烯酯共聚物进行靶向栓塞的创新方法。该技术采用球囊先测试评估选择血管对传导系统的影响,能减少传导阻滞发生风险,同时能够靶向传统间隔支以外的血管,为具有非典型血管供应的HoCM患者提供有效缓解[11]。与传统酒精消融相比,乙烯-醋酸乙烯酯共聚物具有高显影性、可控递送、反流或导管粘附风险低等优势,可能实现更完全的压差缓解,为复杂解剖结构患者提供了新的治疗选择。
3)三维导航与脉冲电场消融:2025年5月14日,中山大学附属第一医院电生理团队成功完成“经静脉的可三维导航指导的心肌内脉冲电场消融在HOCM室间隔减容治疗中的有效性与安全性研究预实验”全球首例手术。手术应用PulsedFA®一次性使用磁定位心肌脉冲电场消融导管,采用王礼春教授独创的Lichun术式,在脉冲放电总有效时间不超过0.1秒的消融治疗后,患者的术中LVOTG几乎下降至0 mmHg,经胸超声PG值由术前77 mmHg下降至术后的16mmHg[12]。
1.3
其他HOCM介入技术的进展
除了针对肥厚室间隔的消融减容介入治疗方法外,针对二尖瓣反流、SAM征等的介入治疗方法在2025年也获得了一些新的证据。
1)经导管二尖瓣修复技术:经导管二尖瓣缘对缘修复术(Mitral Valve Transcatheter Edge-to-Edge Repair,M-TEER)通过改变二尖瓣瓣叶的对合几何结构,使前叶运动受限,从而消除SAM征并降低LVOTG。同时,瓣叶对合面的优化有效减少了反流面积与反流量,改善左心房压力与肺循环负荷。2025 年 10 月发表的TRANSPARENT 注册研究评估了 35 名接受M-TEER的HoCM 患者,结果显示技术成功率达 94%,97% 的患者二尖瓣反流程度降至 2 级以下,左心室流出道压力梯度从 62.0 mmHg(IQR 35.5-92.0)显著降至 16.0 mmHg(IQR 12.0-22.0),且这种改善在 523 天的中位随访期间持续存在。NYHA 心功能分级 I/II 级的患者比例从 31% 上升至 88%[13]。我国也有中心报道了在HOCM患者开展M-TEER的病例,获得良好的治疗效果[14]。2025 年11月发表的一项系统评价显示,,M-TEER术后LVOTG术前的 68.9±34.4 mmHg 显著降至 12.35±9.6 mmHg;二尖瓣反流程度平均改善 2.68 级,NYHA心功能分级平均改善 2 级[15]。我国学者也报道了M-TEER联合经皮微球栓塞联合治疗HoCM合并重度二尖瓣反流的病例[16]。
2)优化起搏策略:EMORI-HCM试验于2025年ESC年会Late-Breaking Science专场发布了其重要进展,并于2026年1月正式发表于《JACC》。EMORI-HCM 试验是一项多中心、双盲、随机交叉试验,于 2021 年 10 月至 2024 年 10 月纳入 60 例有症状的HOCM患者,所有患者均已植入双腔右心室起搏(right ventricular pacing, RVP)设备,随机分为两组,分别先后接受3个月房室延迟( atrio-ventricular delay, AVD)优化的持续RVP(干预组)与3个月仅备用RVP(对照组)。结果显示,AVD优化的RVP显著改善患者的堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS,+4.5 分)、日常症状、运动能力(峰值摄氧量 + 1.0 mL/kg/min)及静息LVOTG(-7.3 mmHg),且LVEF保持稳定,72.9% 的患者更偏好该治疗方案,表明其对 HOCM 患者安全有效,但仍需长期研究验证长期疗效[17]。这种起搏策略的机制包括两部分:收缩机制依赖于左心室去极化引起的矛盾的室间隔运动,延迟基底室间隔的收缩,从而降低LVOTG;舒张机制则依赖于改善左心室充盈,减轻心肌肥厚的相关症状 。
1.4
指南进展
《中国心肌病综合管理指南2025》[18]是我国首部系统性心肌病诊疗指南,基于中国实际提供了HCM的诊疗规范。针对HCM的介入治疗,指南介绍了PTSMA、PIMSRA、PESA等介入治疗方法,以及ICD植入指征等。指南尤其强调多学科诊疗(MDT)在HCM管理中的重要意义,MDT团队应整合心脏内科、外科、遗传学、影像学及康复医学,规范基因检测(ACMG标准)、CMR与超声联合评估,以及家系筛查。MDT团队的建立有助于规范HCM的诊断与鉴别诊断,实现更精准的更精准的风险分层和治疗决策,提高HCM患者的治疗依从性和长期预后。
贰
临床实用启示
尽管HCM的药物治疗获得巨大进展,对HCM的治疗策略有了显著变化,但对于部分患者,由于药物反应不佳、药物无法获得等因素,仍需要室间隔减容治疗。因外科室间隔减容手术创伤大、开展少,因而介入治疗仍是中国患者重要的治疗手段。以上新近的进展显示,介入治疗可微创、安全、有效的改善HOCM患者的流出道梗阻,改善患者症状和心功能,改善预后。同时,越来越多的新方法、新技术也在尝试,不仅仅局限于室间隔减容,从改善二尖瓣反流、调节心脏收缩顺序方面也有更多的研究证据显示了良好的治疗效果,为患者提供更多治疗选择。
叁
2026年展望
尽管HCM介入治疗取得了长足进展,但是仍面临治疗效果不确定、复发率较高、传导阻滞等并发症风险较高等不足。随着影像学技术的进展,结合超声心动、CT、MRI、冠脉造影等多模态影像,可建立更精准的干预方案,实现更高效、安全的介入干预。我中心近年来尝试的在术中声学造影指引下超选择性(超选至间隔支远端分支)室间隔动脉栓塞术也显示了较高的安全、有效性。近年来,还有包括高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)技术、经胸激光消融(transthoracic laser ablation,TTLA)技术、经静脉心肌内环扎射频消融术(transvenous intramyocardial cerclage radiofrequency ablation)等新技术路线尝试,也可能为HCM的介入治疗带来新的方案。
同时,随着心肌肌球蛋白抑制剂的临床应用,介入治疗的干预时机、适应人群可能也会发生变化。因此,需要新的风险预测模型、治疗决策方案用于指导在靶向药物时代的HCM精准治疗。
肆
结语
介入治疗作为HCM的微创治疗方法,应基于对左室流出道梗阻机制的认识深化,从传统解剖重塑向精准靶向干预演进。同时在2025年获得了进一步的循证医学证据,这些进展不仅有既往技术的进一步循证医学证据,也有很多新的技术路线的尝试。虽然心肌肌球蛋白抑制剂的临床应用开启了HCM精准靶向治疗的新时代,介入治疗仍是HCM治疗的重要手段。如何在新的药物治疗模式下实现介入治疗价值,整合药物、介入治疗与外科手术,同时应注意兼顾心脏性猝死的防治。为HCM患者制定精准治疗路径,仍需要更多询证证据与临床数据的积累。
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作者简介
北京大学第一医院(点击查看专家详细简历)
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来源:严道医声网
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