在无菌制剂生产过程中，包装系统的密封完整性直接关系到药品的安全性与稳定性。随着国内外法规对包装完整性检测（CCIT）的要求不断提高，微生物侵入法作为一种破坏性的定性检测手段，被广泛应用于药品包装密封性能验证。
在法规层面，美国药典委员会 发布的 美国药典 <1207>章节中明确提出应对无菌药品包装进行完整性研究，其中包括微生物侵入法。国内方面，国家药品监督管理局药品审评中心 发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》同样提及微生物侵入法在密封性验证中的应用。由此可见，微生物侵入法已成为药品包装系统评价的重要技术路径。
一、微生物侵入密封性试验的技术原理
微生物侵入试验通过人为设定压力差环境，使含有挑战菌的菌悬液在正压或负压条件下作用于包装外部环境。若包装存在微小缺陷，微生物可通过缺陷通道进入内腔培养基，从而在培养过程中表现为浑浊或菌落生长。
该方法具有以下特点：
- 属于破坏性定性检测方法
- 适用于无孔、刚性及柔性药品包装
- 可用于缺陷验证与密封系统风险评估
- 常作为确定性方法验证的补充手段
二、药品包装微生物侵入试验关键控制要点
1. 样品设置
试验需设置不同对照组，包括：
- 阴性样品（无泄漏包装）
- 阳性样品（3μm、5μm、10μm人工缺陷样品）
- 大漏缺陷样品
多级缺陷样品的设定，有助于验证方法灵敏度及检测能力。
2. 培养基准备
采用胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养基，pH控制在7.3±0.2。培养基质量直接影响结果判定的准确性。
3. 促生长试验
将培养基灌装入灭菌阴性样品中，30℃~35℃预培养14天后，接种挑战菌悬液并继续培养7天，确认培养基支持菌生长能力。
4. 侵入试验条件控制
挑战菌通常采用缺陷短波单胞菌。在密封罐内设置压力条件（如-30kPa与+10kPa），根据生产地与使用地海拔进行参数调整。侵入结束后进行二次培养7天，观察微生物生长情况。
整个试验过程需在专用微生物实验室内完成，严格控制环境条件，防止污染及菌种外泄。
三、三泉中石 MFY-HS 药品包装微生物侵入密封性测试仪技术优势
在药品包装微生物侵入研究过程中，设备的稳定性与参数控制精度至关重要。三泉中石推出的MFY-HS药品包装微生物侵入密封性测试仪，针对药品包装系统的色水法与微生物侵入法检测需求进行专业设计。
1. 一体化正负压测试结构
设备集成正压与负压测试原理，可根据试验方案自由设定抽真空、加压及保压时间，实现多种检测模式切换。
2. 精准压力控制系统
- 自动恒压补气
- 试验压力实时监测
- 曲线实时显示
- 多参数自由设定
有效保障试验过程的稳定性与重复性。
3. 数据管理与GMP符合性
- 本地数据自动存储
- 掉电记忆功能
- 多组数据统计处理
- 试验信息可追溯
- 内置微型打印机输出完整检测报告
满足GMP数据完整性要求，适用于制药企业及质检机构内部验证管理。
4. 智能化操作体验
- 工业级触控屏
- 一键式测试流程
- 自动结束及反吹卸载
- ISP在线升级功能
操作流程简化，降低人为干扰因素。
四、适用范围
MFY-HS药品包装微生物侵入密封性测试仪适用于：
- 软包装袋
- 泡罩包装
- 注射剂瓶
- 口服液体瓶
- 口服固体药瓶
- 塑料瓶
- 软管
- 医疗器械包装
可满足研发验证、工艺确认、注册申报及一致性评价等多场景需求。
五、微生物侵入法在CCIT体系中的意义
在当前监管环境下，包装系统密封完整性不再局限于简单的物理密封检测，而是逐步转向风险控制与科学验证。微生物侵入法虽为破坏性方法，但在方法学确认、缺陷限度研究以及法规符合性验证中具有不可替代的作用。
通过规范的实验设计与稳定的检测设备支持，可有效评估包装系统对微生物侵入的防护能力，为无菌制剂安全性提供数据支撑。
结语
药品包装微生物侵入密封性测试仪在无菌制剂质量控制体系中发挥着重要作用。结合规范的试验流程与科学的压力控制技术，可全面提升包装系统完整性研究的可靠性。
三泉中石MFY-HS药品包装微生物侵入密封性测试仪围绕微生物侵入法和色水法检测需求进行系统化设计，为制药企业及检测机构提供稳定、规范的密封完整性测试解决方案。
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