在《传染病杂志》(The Journal of Infectious Diseases)发表的一项大型长期研究中,病毒载量抑制的HIV感染者认知衰退趋势和速度与未感染HIV者相似;而未能实现或维持稳定病毒抑制的HIV感染者,则表现出更陡峭的与年龄相关的认知衰退。

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两组HIV感染者的脑容量在大多数脑区均小于未感染HIV者,但所有三组队列的与年龄相关的容量损失速度大体相似,未抑制病毒者在某些区域的损失更为明显。

该研究最重要的结论是:实现病毒抑制似乎能使HIV感染者的认知功能和脑容量的年龄相关变化速率与未感染HIV者趋于一致;而尽管接受治疗仍未能维持检测不到病毒载量的感染者,这两个方面都可能受损,且衰退速度可能加快。

作者还提出,HIV感染者基线时整体认知评分平均低于未感染HIV者,可能是由于感染初期的治疗前效应。他们发现,一旦这些感染者实现检测不到的病毒载量,其大脑衰老速度便与未感染HIV者相同。

研究方法

2008年至2024年间,研究者从美国密苏里州圣路易斯地区招募参与者。排除标准包括:有中风等神经系统疾病史、未治疗的抑郁症、或意识丧失超过半小时者;受教育年限不足8年或物质使用障碍者(烟草、酒精或大麻相关除外)。

该研究纳入了相对较大的队列——对于神经认知影像学研究而言——包括259名未感染HIV者、264名接受治疗且病毒抑制者,以及84名尽管接受治疗但病毒载量可检测者。两组HIV感染者的社会人口学特征总体可比,而HIV感染与未感染参与者之间的相关差异在分析中已作调整。参与者,特别是HIV感染者,主要为男性非裔美国人。未感染HIV者和病毒可检测HIV者的平均年龄为36岁,比病毒抑制HIV者年轻约10岁。各组间受教育年限差异较小。

病毒抑制界值为50拷贝,通过研究开始时的血液检测或参与者的医疗记录确定。

参与者共进行了841次研究访视,大多数人仅访视1次,部分人最多访视5次。每次访视均进行认知测试,随后进行神经影像(MRI扫描)。四部分认知测试包括:类别流畅性测试、言语学习测试,以及两种不同的连线测试。

类别流畅性测试要求参与者在规定时间内(本研究为动物类别)尽可能多地说出属于该类别的物品。言语学习测试中,检查者朗读12个单词,然后要求参与者凭记忆复述;共进行3轮试验。最后两项连线测试要求参与者尽快在纸上连续连接散落的数字,期间不得抬笔。

这些测试共同评估大脑获取语义和概念知识的速度、处理言语信息的能力、视觉注意力、运动速度及认知灵活性。

认知测试后,参与者还接受MRI以评估脑容量变化。研究人员主要检查大脑不同区域,寻找称为萎缩的缩小现象。特定脑区的萎缩由细胞死亡和结构破坏导致,与该脑区控制的功能减退相关。

各组认知衰老速度

不出所料,所有人的认知均随年龄增长而恶化,未感染HIV者表现优于两组HIV感染者。然而,更重要的发现是:病毒检测不到的HIV感染者认知衰老速度与未感染HIV者相匹配。简单而言,即使基线时病毒抑制HIV感染者的认知表现可能差于未感染HIV者,但两组的认知衰退速度随时间推移保持一致。

治疗中病毒载量可检测者的认知表现随年龄增长呈现更陡峭(更快速)的衰退。换言之,年龄与可检测HIV似乎协同作用,加速了这些参与者的衰退。

各组脑容量变化

同样,所有组的脑容量均随年龄增长而损失。未感染HIV者在大多数脑区的脑容量大于任一组HIV感染者。病毒抑制HIV者与病毒可检测HIV者之间的脑容量差异微乎其微,仅在少数区域病毒抑制者的容量大于病毒可检测者。

除苍白球和壳核外,所有三组的脑容量损失速度相似。在这些区域,病毒可检测者的容量损失最快。这些区域共同与运动控制、认知和动机相关。它们属于基底神经节,已知对HIV特别易感,可能作为大脑中的长期病毒储存库。

结论性思考

通过按病毒抑制状态分组并长期随访,该研究有助于进一步厘清整体情况。其发现为日益增多的证据增添了新内容,表明维持检测不到HIV者认知衰老速度与未感染HIV者相似。虽然平均认知表现和脑容量可能仍略低,但一旦实现病毒抑制,衰老本身似乎不会加速。

另一方面,病毒可检测者观察到的更陡峭认知衰退强调了持续病毒控制对长期大脑健康的重要性。这些结果表明,有效治疗可以防止年龄与HIV对认知功能的负面效应产生协同作用。

值得注意的是,补充分析揭示抑郁症状、酒精和大麻使用,以及居住在弱势社区等其他因素也与较差的认知表现或较小的脑容量相关,表明即使在HIV控制良好的人群中,非HIV因素也在塑造大脑健康。这提醒我们:与所有人一样,解决HIV感染者的的生活方式、饮食、社会劣势和心理健康问题,是实现健康认知衰老的关键。

References
Kennedy J et al. Longitudinal changes in cognition and brain imaging in persons with HIV. The Journal of Infectious Diseases, online ahead of print, 16 January 2026 (open access).