引言
胰腺癌，尤其是占主导地位的胰腺导管腺癌，以其侵袭性生物学行为和有限的治疗选择而闻名，其导致的死亡人数与发病率极不相称，这使其成为肿瘤学领域最严峻的挑战之一。胰腺癌大多数病例是外分泌肿瘤（90-95%），主要是发生在导管衬里的胰腺导管腺癌（PDAC）。胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）很少见（<5%），起源于产生激素的胰岛细胞。PDAC预后不良（5年生存率约为13%），而PNET与更有利的结果相关（5年生存率约为50%）。 这一严峻现实背后，是庞大的未满足临床需求与快速演进的药物研发战场。
一、当前治疗标准：化疗为主，靶向与免疫精准突破
对于PDAC，手术切除仍是早期局部性疾病的标准治疗，术后需进行辅助化疗。在辅助治疗中，改良的FOLFIRINOX方案因其在疗效与毒性间的平衡，已成为体能状态良好患者的首选。对于无法切除的局部晚期或转移性PDAC，一线标准方案包括FOLFIRINOX、吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，以及最新于2024年获得FDA批准的NALIRIFOX方案。NALIRIFOX相比FOLFIRINOX，血液学毒性和神经病变发生率更低，但腹泻发生率更高。
尽管化疗是基石，但针对特定基因突变的精准治疗为小部分患者带来了曙光。例如，PARP抑制剂奥拉帕利被批准用于携带胚系BRCA突变、且在一线铂类化疗后未进展的转移性PDAC患者的维持治疗，这类患者约占4-7%。PD-1抑制剂帕博利珠单抗则适用于高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的肿瘤（约占1-2%）。此外，针对NRG1基因融合（约占1-3%）的双特异性抗体Zenocutuzumab也于近期获得加速批准。
对于pNETs，手术是早期疾病的主要手段，而生长抑素类似物（如奥曲肽和兰瑞肽）则是控制晚期疾病激素相关症状的一线标准疗法。对于进展性疾病，mTOR抑制剂依维莫司、酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和卡博替尼是获批的系统治疗选择，肽受体放射性核素疗法¹⁷⁷Lu-Dotatate则用于SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤。
二、新兴疗法管线：靶向治疗与放射性药物引领未来
晚期研发管线主要由具有新作用机制的靶向疗法和放射性药物主导。在PDAC领域，多选择性RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib是备受瞩目的明星分子，其正在三项III期试验中进行评估，覆盖了经治转移性疾病、术后辅助治疗以及一线治疗等多个场景。该药物已于2025年获得FDA的“优先审评券”和突破性疗法认定。
CD73抑制剂Quemliclustat联合化疗正在一线转移性PDAC中进行III期试验（PRISM-1），并于2025年获得孤儿药认定。其他处于晚期研发阶段的药物包括多胺类似物Ivospemin、PRMT5抑制剂Navlimetostat（靶向MTAP缺失肿瘤，约占21%）、细胞毒药物Glufosfamide以及TGF-β2抑制剂Trabedersen等。值得注意的是，GSK-3β抑制剂Elraglusib在一线II期试验中已达到主要终点，MEK抑制剂Atebimetinib也计划于2026年启动全球III期试验。
在pNETs领域，两种新型放射性标记的生长抑素类似物¹⁷⁷Lu-Edotreotide和²²⁵Ac-Dotatate正在晚期临床试验中，前者已进入FDA审评阶段。下一代多靶点激酶抑制剂Zanzalintinib也在进行II/III期研究。
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三、市场格局与未来展望
根据Clarivate的预测，胰腺癌药物市场在主要七大市场的销售额在2025年总计约为32亿美元，并预计到2034年将增长至97亿美元，其中PDAC贡献了绝大部分份额。2025年，细胞毒药物主导了PDAC市场，销售额达22亿美元，其中白蛋白结合型紫杉醇以12亿美元领先。而包括PARP抑制剂、PD-1抑制剂和双特异性抗体在内的分子靶向疗法贡献了2.9亿美元，反映了其在特定小人群中的应用。
未来市场将发生显著变化。到2034年，RAS抑制剂（主要由Daraxonrasib驱动）预计将成为最畅销的药物类别，销售额达38亿美元，而MEK抑制剂（主要由Atebimetinib驱动）预计将产生15亿美元销售额。得益于其在一线化疗中的广泛应用以及与新兴疗法的联合探索，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的销售额预计将接近20亿美元。pNETs市场预计到2034年将接近10亿美元，其中放射性标记的生长抑素类似物和酪氨酸激酶抑制剂合计贡献约4.6亿美元。
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结语
胰腺癌药物市场正处于一个关键的转型期。尽管当前治疗仍以化疗为支柱，且靶向治疗仅惠及少数患者，但蓬勃发展的研发管线，特别是针对KRAS等关键驱动因子的突破性疗法，预示着治疗范式即将迎来变革。未来十年，市场增长将主要由这些创新疗法驱动，它们有望为这种毁灭性疾病带来更有效、更精准的治疗选择，最终改善患者的生存预后。这场对抗胰腺癌的战争，正在从漫长的僵局转向充满战略进攻的新阶段。
参考资料：
The pancreatic cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 Feb 20.
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