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4例MS患者的真实治疗路径。

多发性硬化（MS）作为一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的慢性免疫性疾病，多起病于青壮年，是导致青壮年神经功能残疾的主要原因之一[1-2]。据统计，我国MS导致的伤残调整寿命年（DALY）高达7.1万年，超过80%源于过早死亡；超过半数的成年患者因疾病失去全职工作，近半数患者日常生活需他人协助[3-4]。因此，控制疾病活动、延缓残疾进展、改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量是MS管理的主要目标[1]。

本期以4例MS患者的诊疗经过为例，展现其在长期病程中反复发作、传统免疫抑制剂控制不佳的临床特点，并结合其换用高效疾病修饰治疗（DMT）药物——奥瑞利珠单抗后的治疗策略调整，探讨在真实世界临床实践中，如何适时换用治疗方案，以实现长期疾病稳定、延缓残疾进展的治疗目标。

病例分析：四位MS患者的复发历程与治疗调整

病例一：确诊MS 10年，视物模糊2月

患者于2016年起病，初诊为MS，曾使用激素冲击、吗替麦考酚酯、特立氟胺等多种药物治疗，但症状仍反复，出现头晕、行走不稳、摔倒、视物模糊等症状。该患者病程长，治疗依从性好，但仍未能有效控制疾病活动，提示传统免疫抑制剂难以满足其治疗需求。鉴于其复发频繁且伴有新发视神经症状，换用奥瑞利珠单抗，以期快速抑制B细胞介导的炎症反应，降低复发风险，延缓残疾进展。

病例二：MS病史10余年，颈部不适10余天

患者于2008年首次发病，表现为言语不清、双下肢无力，经激素冲击后缓解，但此后共复发四次。末次复发在2023年4月，表现为双下肢疼痛、麻木、无力及视力下降。该患者病程中虽间断使用激素及免疫抑制剂，但复发仍频，提示治疗强度不足或药物疗效不佳。10余天前患者出现颈部不适，就诊后换用奥瑞利珠单抗，旨在通过持续B细胞耗竭，稳定病程，防止新发残疾积累。

病例三：双下肢无力10年，再发1年余

患者于10年前出现双下肢无力，2年前症状加重，表现为行走不稳伴踩棉花感，外院考虑为炎性脱髓鞘病变，经激素冲击治疗后好转，出院后口服吗替麦考酚酯联合激素治疗，半年后停药。1年余前再次出现双下肢无力，需扶持行走，完善检查后确诊为多发性硬化，再次接受激素冲击治疗后逐渐减停，目前维持吗替麦考酚酯治疗。该患者虽早期接受免疫抑制治疗，但停药后复发，提示需长期稳定的DMT药物维持。换用奥瑞利珠单抗后，有望通过持续抑制炎症反应，减少复发频率，改善行走能力。

病例四：确诊MS 20余年，加重1年

患者于20余年前出现视物模糊、右眼睑下垂，于外院确诊为MS，曾接受激素及免疫抑制剂治疗，症状一度缓解，但病程中反复发作，迁延未愈。1年前出现肢体无力，平衡力下降，接受免疫抑制剂维持治疗。鉴于其病程长、反复发作，且传统免疫抑制剂效果有限，入院后启动奥瑞利珠单抗治疗，旨在快速抑制免疫炎症反应，减少未来复发风险，延缓神经功能进一步恶化。

病例讨论：MS治疗的转换策略

上述四例患者病程长、历经多次治疗调整，但均未能实现长期稳定控制。其共同特点包括：使用传统免疫抑制剂后仍反复发作；复发导致新发症状或功能下降。在此背景下，转换为高效DMT——奥瑞利珠单抗，是符合当前MS治疗策略的合理选择。该药物通过靶向CD20阳性B细胞，从源头抑制免疫炎症，已在多项临床研究中证实其在MS中的疗效。

奥瑞利珠单抗是同时获批用于成人复发型多发性硬化[RMS，包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）]与原发进展型多发性硬化（PPMS）的DMT药物。其在RMS患者中显示出显著降低年复发率（ARR）、减少新发MRI病灶、延缓脑容量丢失的疗效[5]；在PPMS患者中也首次证实可延缓残疾进展[6]。长期随访数据[7]显示，持续治疗11年，RMS患者ARR可降至0.017，近80%患者无残疾进展，92%患者无需行走辅助；PPMS患者中亦有超过1/3在11年内无残疾进展。

结语

多发性硬化是一种慢性疾病，复发是导致疾病进展的关键因素。上述三例患者的治疗经历提示，面对反复发作、治疗失败的MS，及时换用高效DMT，如奥瑞利珠单抗，是实现长期疾病控制、延缓残疾进展、改善生活质量的关键。未来，随着更多真实世界数据的积累，个体化治疗策略将更加精准，助力更多MS患者回归正常生活。

专家简介

王蘋 教授

山东大学齐鲁第二医院

  • 医学博士，主任医师，山东大学临床副教授，山东大学硕士研究生导师，美国国立卫生研究院访问学者

  • 主要从事神经免疫性疾病的科研与临床工作

  • 山东省医学会神经病学分会神经免疫学组委员

  • 山东临床流行病学分会神经循证学组副组长

  • 山东免疫学会神经免疫委员会常务委员

  • 山东免疫学会基础免疫专业委员会委员

  • 山东神经科学学会神经免疫委员会常务委员

  • 泛长三角脱髓鞘协作组成员

  • 山东神经科学学会重症肌无力委员会常务委员

  • 主持山东省自然基金面上项目，山东省教育厅，山东省医学会和山东大学交叉培育项目等多项基金

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组,多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）.中华神经科杂志,2024，57(01) : 10-23.

[2]胡学强,钟晓南.多发性硬化的诊断和鉴别诊断[J].中华神经科杂志,2022,55(9):1019-1024.

[3]Zhang C, Liu W, Wang L, et al. Prevalence and Burden of Multiple Sclerosis in China, 1990-2019: Findings From the Global Burden of Disease Study 2019. Neurology. 2024;102(11):e209351.

[4]中国罕见病联盟. 一图看懂《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》. Accessd by https://www.chard.org.cn/detail/news/429.

[5]Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234.

[6]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[7]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

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