红枫湾APP:在逆转录病毒与机会性感染会议(CROI 2026)上,牛津大学的研究团队公布了RIO HIV治愈试验的Ⅱ期阶段结果——在输注两种广谱中和抗体(bnAbs)后,54%参与者的病毒载量长期处于低水平,更有2人已停用抗逆转录病毒治疗(ART)超1年。
注:两种bnAbs分别是:特罗帕维单抗(3BNC117-LS)和津利维单抗(10-1074-LS)
CROI2025上公布的最重要的报告之一——RIO试验Ⅰ期结果
该试验将68名接受稳定ART的参与者随机分为2组,一组输注两种bnAbs,一组使用安慰剂。随后所有参与者进行了分析性治疗中断(ATI),即停止ART治疗。
·在ATI的第20周,bnAbs组的34名参与者中有22人(65%)未达到重启ART的病毒载量标准,而安慰剂组中仅有2人未达到该标准。
·在ATI一年后,仍有很高比例的参与者保持停药状态,其中1人停药后病毒载量持续检测不到已长达4年。
该试验现已以预印本形式发表,并被《自然·医学》杂志选为2025年最重要的11项临床试验之一。
在CROI 2026上公布的RIO试验Ⅱ期的数据
在Ⅱ期阶段中,原安慰剂组的34参与者,将在ART期间,间隔20周接受两次两种bnAbs输注,然后在第二次输注24周后停止ART。
牛津大学的John Frater教授在CROI 2026会议期上的采访中,介绍了bnAbs在体内的作用方式及其对免疫系统的帮助。
Ⅱ期阶段与Ⅰ期阶段略有不同
·Ⅰ期阶段中,参与者在接受bnAbs(或安慰剂)后立即停止ART治疗。
·Ⅱ期阶段(非安慰剂对照)中,ATI延迟了24周,以确保在ATI开始前,体内没有显著水平的bnAbs残留。
这样设计的意义在于:
如果参与者的HIV病毒载量需要很长时间才会出现“反弹”,研究人员可以确定——bnAbs并非像ART药物一样直接抑制病毒,而是诱发了免疫学变化。这一机制可能为进一步开展治愈研究提供指导。
研究发现
在Ⅰ期试验中,安慰剂组的28名参与者,在ATI后20周内均出现了病毒反弹。而在Ⅱ期试验中,安慰剂组的这28名参与者中
·有13人(46%)迅速反弹,并在9周内重启ART治疗(通常情况下,95%的停药者会在6周内出现病毒反弹)。
·其余15人(54%)在停止ART治疗20周后仍未出现病毒反弹。其中:
-有6人在第39周时仍未反弹
-5人长达1年维持病毒载量≤1000cop/ml。这5人中有3人重启了ART,2人仍处于ATI停药状态,其中1人的病毒载量始终<50cop/ml(检测不到)——此人有望成为Ⅰ期试验中那样的长期病毒控制者。
病毒载量峰值对比
·Ⅰ期试验安慰剂组:约为100,000cop/ml。
·Ⅱ期试验快速反弹者:约为80,000cop/ml(几乎没有降低)
·Ⅱ期试验慢速反弹者:约为7,000cop/ml(比快速反弹者低10倍以上)
研究意义
从数据来看,Ⅱ期试验中,停药20周后只有54%的参与者未出现病毒反弹,似乎不比Ⅰ期试验中的65%高,但需注意的是:
·在Ⅰ期试验中,参与者在接受bnAbs(或安慰剂)治疗后,马上就停止了ART,而此后的一段时间内,bnAbs仍会直接抑制病毒。
·而在Ⅱ期试验中,参与者在接受bnAbs治疗近6个月后,才停止ART,此时bnAbs已无直接抑制作用,未反弹更可能来自免疫变化。
后续研究将继续关注Ⅱ期试验参与者的免疫学变化,以明确超半数参与者病毒反弹出现延迟的机制。
RIO试验的Ⅲ期计划
在Ⅲ期试验中,接受ART的参与者将进行两次ATI,期间恢复ART;然后输注两种bnAbs,并在重启ART后进行第三次ATI。
该试验的目的是验证一个假设——即短暂的病毒血症可能会使免疫系统对HIV重新敏感,并产生一群新的T细胞,从而进一步延迟病毒反弹(aidsmap网站此前发布的两篇报道已提及过这种可能性)。
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