赵子琪原名叫赵琳，1976年6月17日出生在北京一个普通家庭里。高中毕业后，她考上北京广播学院播音系，1996年入学。大二那年，1997年，她开始在央视实习，参与经济频道的节目制作。
毕业后，2000年直接分配到央视，主持《生活》栏目。央视把她当重点培养对象，观众也觉得她清新自然，很快就积累了不少人气。
她在央视的日子本来顺风顺水，主持风格稳重又不失亲和力。2001年，她还和同事杨柳合作过节目，杨柳是资深主持人。两人从1999年下半年认识，到交往，杨柳前妻杨强闹过单位，传出不少风波。
杨强当时去台里找麻烦，舆论压力大，赵子琪被贴上插足标签。她后来解释，杨柳离婚发生在1997年，她认识他时已经单身半年，但外界不买账，标签撕不掉。2002年，她选择离开央视，转行去演戏。导演赵宝刚找她拍《拿什么拯救你，我的爱人》，这是她影视圈的起点。
转行后，她改名赵子琪，继续接戏。2003年和陈坤合作《别了，温哥华》，这部剧让她有点知名度。之后几年，她拍了《好想好想谈恋爱》、《血色残阳》、《花开有声》等作品。2009年，她正式用赵子琪这个名字活跃在圈里。
她的演技从生涩到渐入佳境，靠一部部戏积累经验。到2010年，她已经从主持人转型成演员，接了《摘星之旅》等剧。2015年出演《长大》，2017年《人民的名义》里演钟小艾，角色分量不轻。她的戏路越来越宽，从都市剧到正剧都有涉及。
不过，事业刚有点起色，麻烦就来了。2007年，陈坤公开承认有个5岁儿子，生母身份不明。网友开始扒时间线，发现赵子琪2002到2004年有几个月低调期，加上她和陈坤合作过剧，两人戏里戏外互动频繁，就把她扯进去，说她是孩子生母。
尽管澄清了，传闻还是纠缠十几年。2010年旧闻又翻出来，2015年她拍新剧时记者还问，她直接拒绝评论。到2020年，网上还有帖子在传。陈坤朋友透露，生母是个一线女星，但赵子琪不是。陈坤本人也否认过多次。赵子琪经纪人收集证据，起诉过造谣者。
2010年，赵子琪认识他时，他和前妻王蕾分居，两人有个女儿。路金波离婚时净身出户，把公司股份和房子留给前妻。王蕾在微博澄清，离婚和赵子琪无关。赵子琪说，两人确认关系时路金波已分居，她甚至提过分手，等他正式离婚才正式交往。
2011年7月16日，他们在北京低调结婚，韩寒、王珞丹等好友出席。王珞丹当伴娘。婚后，网友扣她小三帽子，说她破坏家庭。有人翻微博，说他们早有联系。赵子琪正面回应，说两人是分居后才确定关系。她提起诉讼，胜诉。
现在赵子琪49岁，住在北京郊外400平别墅，生活低调。事业没落下，2025年她还演了《守护者们》《暗河传》《生死危机》。她跨界演话剧《如梦之梦》，挑战不同角色。日子过得自在，不追流量，专注家庭和选角。
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