脂肪肝如果继续恶化，会变成更严重的脂肪性肝炎，肝脏会快速受损，而且很难再恢复，目前也没有特别有效的治疗方法。很多人平时糖吃太多，尤其是果糖，会让肠道菌群产生大量乙醛。乙醛会一步步刺激肝脏，让肝纤维化越来越重，最终推动肝病不断加重。
基于此，2026年3月1日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟教授&郑晓皎教授研究团队在Cell Metabolism杂志发表了“Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease”，揭示了靶向菌群源性乙醛，阻断代谢相关脂肪性肝病（MASLD）进展。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展为脂肪性肝炎（MASH）常伴随快速且不可逆的肝损伤，亟需新的治疗策略。本研究发现，过量摄入膳食糖（尤其是果糖）可通过肠道菌群增加内源性乙醛生成，从而加重肝病进展。分析显示，糖摄入与肝脏相关死亡率呈剂量依赖性相关，MASH患者菌群向乙醛/乙醇发酵通路偏移。本研究构建的工程益生菌唾液利吉乳杆菌HAM可高效降解乙醛，在临床前模型中有效阻断纤维化进展，提示靶向菌群调控乙醛代谢可作为干预MASLD向MASH进展的新途径。
图一 膳食糖摄入与人类和小鼠MASLD‑MASH进展加快相关
本研究分析了受试者数据库，校正年龄、性别、体重指数及吸烟状态后发现，总糖摄入与死亡风险相关，摄糖越高死亡风险越高，各类单糖结果相似。糖摄入与肝病发生率也呈剂量依赖关系，高摄入人群10年肝脏相关生存率显著降低，其中果糖与肝病相关死亡风险升高关系最为显著。
临床观察显示，高糖摄入尤其是果糖与肝脏病变进展加快相关。动物实验证实，高脂高果糖饮食小鼠肝纤维化进展显著快于单纯高脂饮食，胶原沉积与脂肪肝活动度评分更高。验证实验进一步表明，添加果糖可明显加重肝脏脂肪变性并加速纤维化。
图二 肠道菌群对内源性乙醛的体外转化实验
为验证宏基因组结果，作者检测了临床受试者和小鼠粪便样本体外产生乙醛的能力。
25名临床受试者包括健康人、MASLD和MASH患者，MASH患者粪便产生的乙醛显著多于MASLD患者；高脂高果糖饮食小鼠粪便乙醛也多于单纯高脂饮食小鼠且从第3周起即升高并持续累积。
相关性分析显示，粪便乙醛水平与人、小鼠的肝病严重程度、肝纤维化进展均密切相关。此外，MASH患者和高脂高果糖饮食小鼠粪便中的乙醇也显著升高，说明菌群产生的乙醛和乙醇均明显富集。
图三 靶向乙醛代谢的益生菌策略可阻止肝病进展
为清除肠道菌群产生的内源性乙醛，作者从51例慢性饮酒患者粪便中筛选出高乙醛代谢能力的益生菌，从中鉴定出多种菌株，其中唾液乳杆菌的乙醛清除能力最强。全基因组测序证实该菌株为独立的唾液乳杆菌株。
为进一步提升代谢能力，通过基因工程使其过表达乙醛-乙醇脱氢酶基因，构建出工程益生菌唾液乳杆菌 HAM。该工程菌的乙醛清除能力远高于野生菌株。
在饮食诱导肝病小鼠模型中，分别给予对照、普通唾液乳杆菌及工程菌 HAM 干预。结果显示，两种益生菌均可改善肝功能、减轻肝脏炎症与纤维化，显著降低肝脏及粪便乙醛水平，下调肝脏 Mmp7 及促炎、促纤维化基因表达，其中HAM效果更优。长期给药同样可改善肝脏表型。宏基因组分析显示，益生菌干预对整体肠道菌群多样性影响较小，不破坏菌群生态。
总结
本研究揭示，高糖摄入可通过肠道菌群产生的乙醛促进MASLD进展，乙醛通过上调MMP7进而驱动肝纤维化；而工程益生菌唾液利吉乳杆菌HAM可增强乙醛清除，在临床前模型中预防肝纤维化，为该病提供了新的治疗思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.021
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