从发现解决“临床痛点”到诞生全球诊疗方案，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士、施国明教授团队针对治疗肝内胆管癌的创新研究——neoGOLP新辅方案，于今天刊于国际医学顶刊《新英格兰医学》。值得一提的是，此次发起的研究是国际上第一个多中心（国内11家医院参加）、随机对照探索肝内胆管癌新辅助治疗的研究，填补了国际空白。
肝内胆管癌，是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，约占所有原发性肝癌的10%～15%，又称“小癌王”。据统计，我国2018年肝内胆管癌新发病人数约为3.9至5.8万人，且发病率呈逐年上升趋势。
肝内胆管癌发病隐匿，极易侵犯肝脏邻近器官和神经、发生淋巴结和远处转移，大部分病人确诊时通常已处于晚期，缺乏有效治疗方法。对于早期肝内胆管癌病人，手术切除治疗是最佳治疗方式。但即使行根治性切除术，超过一半病人术后仍出现复发，且非常容易“一复发就转移”，因此病人术后五年总体生存率仅25%～40%，特别是伴复发高危因素（如肿瘤直径>5厘米、多灶病变、血管侵犯、肝门淋巴结转移或CA19-9水平升高）的病人，术后更易早期复发，总体生存时间很有限。
所谓新辅助治疗，是提高外科技术上可切除、伴高危复发因素的肿瘤病人R0切除率（根治切除率）、降低术后复发率的重要手段。但目前国际尚缺乏新辅助治疗伴高危复发因素的可切除肝内胆管癌的高级别证据。
研究团队历时五年，完成《新辅助GOLP方案在可切除、伴高危复发肝内胆管癌研究》的临床研究突破性成果。专家介绍，该研究探讨“GOLP新辅助创新方案”在高危复发肝内胆管癌的治疗价值，给高危复发的肝内胆管癌病人带来长期生存希望。
据悉，研究是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究（NCT04669496），旨在评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌病人。术前采用团队独创的GOLP方案（化疗）联合乐卫玛（靶向）和特瑞普利单抗（1+1+1）的新辅助治疗。截至2025年2月18日，研究共随机入组178例病人（新辅助组88例，对照组90例）。中位年龄为59岁，男性占58%。绝大多数病人疾病分期为II期、IIIA期和IIIB期，分别占56%、19%和15%。60%的病人肿瘤直径＞5厘米，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝门淋巴结转移。
截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显著延长伴高危复发因素、可切除肝内胆管癌病人的EFS（无疾病进展期），新辅助组与对照组病人的中位EFS分别为18.0 、8.7个月，两组24个月EFS率分别为37%、25%。与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显示出OS（总生存期）获益趋势，新辅助组病人24个月OS率为79%，对照组24个月OS率为61%，死亡风险降低了57%。
新辅助组病人接受3个疗程的GOLP方案新辅助治疗可实现肿瘤显著退缩，客观缓解率（ORR）为55%，R0切除率为95%。新辅助组病人中位RFS（无复发生存期）为15.4个月，显著好于对照组9.7个月，复发风险降低了31%。
综上，neoGOLP方案耐受性良好，未增加手术风险。新辅助治疗阶段≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为26%，无治疗相关死亡事件发生。这一研究结果表明：GOLP方案新辅助治疗可切除、伴高危复发风险的肝内胆管癌病人可显著延长EFS，并展现出潜在的OS获益趋势，且耐受性良好，几乎所有病人手术过程安全可行。
另悉，该研究初步结果被2025年ESMO大会以最新突破摘要（LBA）口头报告形式录用，研究将复旦中山首创的“中国方案”发展成为“全球方案”，引发国际学者的广泛关注和讨论。
作为全国首个综合类国家医学中心建设单位，中山医院已建成4个国家级科创平台。去年全院开展研究者发起的临床研究（IIT项目）759项。中山医院也是唯一入选全球生物医药产业发明专利百强的中国医院，获评首批“上海市产医融合创新基地”。
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝移植科樊嘉院士、周俭院士、施国明教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属中山医院施国明教授、黄晓勇副主任医师、叶青海教授、高强教授、生物统计室梁斐统计师、病理科纪元教授、浙江大学附属邵逸夫医院普外科梁霄教授、空军军医大学唐都医院普外科董瑞教授、温州医科大学附属第一医院肝胆外科余正平教授、郑州大学附属第一医院肝胆胰外科翟文龙教授为本文共同第一作者。
研究得到申康第二轮临床研究专项（SHDC-2020CR1003A）、上海市优秀学术带头人（22XD1402700）和上海市卫健委临床研究专项（202440012）等基金的资助。
原标题：《从“临床痛点”出发诞生全球诊疗方案，上海院士团队肝内胆管癌成果登顶刊》
本文作者：解放日报 顾泳
热门跟贴