自身免疫疾病可能影响全球超10%人群的健康，自免药物市场规模仅次于肿瘤领域，正处于快速发展阶段。在技术突破与商业困局的博弈中，我们正站在一个历史性的转折点上。
01
自免治疗三波浪潮：从“控制症状”到“追求治愈”
自身免疫疾病（Autoimmune Disease）是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态，可以影响身体的各个系统和器官，包括内分泌系统、神经系统、皮肤、关节等。
据Frost&Sullivan数据，2025年全球自免药物市场规模预计为1473亿美元，到2030年预计将达1800亿美元。更值得关注的是，2025年自免领域授权交易总额已突破180亿美元，热度仅次于肿瘤。
自免治疗的历史可以分为三波浪潮：
- 第一波（1950s-2000s）：传统药物时代，以激素、非甾体抗炎药（NSAIDs）为主，只能缓解症状，无法从根源上阻断免疫紊乱。
- 第二波（2000s-2020s）：生物制剂时代，以TNF-α、IL-17、IL-4R、IL-6等为代表的单抗/融合蛋白，实现精准抗炎，大幅提升疗效。
- 第三波（2020s-未来）：功能性治愈时代，以细胞治疗、双特异性抗体、体内基因编辑为代表，目标不再是“终身吃药”，而是免疫重置、有限疗程，甚至功能性治愈。
相较于前两波浪潮的“对症缓解”，这一轮以功能性治愈为目标的变革，不仅触及自免疾病的核心——纠正紊乱的免疫系统，更将通过一系列前沿技术突破，重新定义自免疾病的治疗路径。
02
三大前沿突破：自免新药正在颠覆认知
1.细胞疗法：CAR-T不再是肿瘤专属
过去几年，最震撼的突破之一，就是CAR-T在自身免疫疾病里的进展。
CD19 CAR-T在系统性红斑狼疮（SLE）中已持续证实：通过深度B细胞耗竭，实现长期缓解，甚至让重症患者脱离激素和免疫抑制剂。进一步的研究更是延伸到更难治的免疫疾病，探索通过深度免疫清除，实现“免疫重置”。
深度B细胞（甚至浆细胞）耗竭，是通往免疫重置的关键。细胞疗法不再是肿瘤的专利，它正在自免领域建立新的护城河。
2.双抗与靶点升维：从“追热点”到“拼机制”
细胞疗法虽好，但价格与可及性仍是瓶颈。在更普惠的抗体药物上，行业正在发生明显转变：从卷靶点，转向卷机制。
向“警戒素”上游前进：中国抗体的SM17瞄准的是IL-25受体——这个被称为“警戒素”的上游因子。堵住它，就相当于堵住了下游IL-4、IL-5、IL-13的洪水，覆盖更广的2型炎症。
图1 中国抗体SM17适应症布局
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
全球首创双抗登场：康方生物的AK139是全球首个靶向IL-4Rα/ST2的双特异性抗体。ST2是IL-33的受体，涉及组织损伤后的炎症反应。这意味着，AK139不仅能抑制2型炎症，还能修复组织损伤——这对于哮喘、COPD这类既有炎症又有组织重塑的疾病，具有巨大的临床价值。
图2 康方生物AK139适应症布局
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
与此同时，三生国健的IL-17A单抗刚刚获批，国产替代正在加速。我们有理由相信，未来3-5年，中国自免创新药将在全球市场占据举足轻重的地位。
3.体内CAR-T：一针搞定，像打疫苗一样治疗自身免疫疾病
想象一个场景：治疗自身免疫疾病，像打疫苗一样，打一针就好了。
这听起来像科幻，但南京大学和西湖大学团队刚刚在预印本上发表的成果告诉我们，这或许可以成为现实。
传统CAR-T需要抽血、运送、改造、扩增、回输，耗时数周，费用高达数十万美元。而研究团队利用AI设计了一种叫做AAV6-M2的变体病毒，它能特异性地靶向人体内的T细胞，把CAR基因送进去，在体内直接生成CAR-T细胞。在SLE人源化小鼠模型中，单针注射就清除了致病B细胞，改善了狼疮肾炎症状；同时，得益于衣壳表面的电荷改变，AAV6-M2展现出卓越的肝脏脱靶（Liver De-targeting）特性，大幅降低了潜在的肝脏毒性风险。
这意味着什么？意味着CAR-T可以从“个性化定制”变成“货架型药物”。如果成功进入临床，这将是继PD-1之后最大的治疗革命。
03
狂欢背后：自免创新药必须面对的全球挑战
全球挑战之一：监管的“双面性”
技术进步固然令人振奋，但现实世界的挑战不容忽视。第一个挑战来自监管。
就在2026年2月，阿斯利康披露其Saphnelo（Anifrolumab，用于治疗成人SLE）皮下制剂的BLA收到了美国FDA的完全回复函（CRL），意味着该药的上市申请被拒了。奇怪的是，这个药在欧盟是获批的，而且III期临床数据是阳性的。虽然未官宣，但业界推测，FDA可能对亚组分析中的某些安全性信号或者制剂的稳定性产生了疑虑。
图3 阿斯利康披露其Saphnelo皮下制剂收到FDA的CRL
图片来源：阿斯利康官网
背后信号很明确：给药越便捷、患者越能自行使用，监管对安全性、稳定性、风险控制的要求就越严苛。药企在研发早期，就必须把“真实世界使用场景”考虑进去。
全球挑战之二：专利悬崖与支付压力
第二个挑战，是商业化的焦虑。
2030年前，全球有超过3000亿美元的销售额面临专利悬崖。默沙东的K药、BMS的O药等，这些百亿美元的重磅炸弹都将失去专利保护。
所以，MNC现在在干什么？在JPM大会上，BMS的CEO直言“BD是2026年的首要任务”。他们迫切需要从外部引进管线来填补专利悬崖带来的收入黑洞。这就解释了为什么这几年中国biotech成了MNC的“新药超市”。
但硬币的另一面是支付困境。如果CAR-T在自免领域普及，比如用来治疗数百万红斑狼疮患者，以目前动辄上百万的定价，任何国家的医保体系都会崩溃。如何通过生产自动化、体内制造技术等把价格打下来，是商业化的终极命题。
04
结语：科学狂奔，我们仍需脚踏实地
自免疾病的治疗，正在从“终身服药、管理症状”的旧时代，走向“有限疗程、免疫重置”的新时代。可以大胆展望：
5年内：双抗、多抗药物凭借协同机制，覆盖更广人群，成为中重度患者的主流选择；
10年内：如果体内CAR-T、体内基因编辑等技术临床落地，自免治疗的疗效曲线、成本曲线、商业曲线将被彻底改写。
科学在狂奔，但监管和支付是我们必须跨越的栏架。对医药从业者而言，真正的价值，就是在这场巨变中：看清方向、算清账、最终让创新真正惠及患者。
自免药物的黄金时代，才刚刚开始。
注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
- 参考文献
- 1.https://www.jiemian.com/article/13899739.html
- 2.Mougiakakos D,et al.CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus.N Engl J Med.2021;385(6):509-520
- 3.Mackensen,A,et al.Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.Nat Med.2022 Oct;28(10):2124-2132
- 4.Müller,F,et al.CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up.N Engl J Med.2024 Feb 22;390(8):687-700.
- 5.Müller,F.et al.CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases:the phase 1/2 CASTLE basket trial.Nat Med(2026).
- 6.Lu,Z.et al.An AAV variant enables human T cell engineering in vivo Vita https://doi.org/10.15302/vita.2026.01.0008(2026)
声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。
热门跟贴