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（来源：TiPLab）
2026年2月23日，吉利德宣布将以 78 亿美元收购 Arcellx 以加强其癌症治疗产品线。此次收购建立在双方此前成功合作研发 anito-cel （基于 D-Domain BCMA CAR 的 CAR-T 细胞疗法）的基础上，FDA 已接受 anito-cel 的 BLA 申请，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。此次收购使吉利德完全掌控 Anito-cel，加速其开发和商业化。
Arcellx 基于 D-Domain 的 ddCAR 和 ARC-SparX 细胞疗法技术平台
by
TiPLab 木桃
Arcellx 致力于提供一类创新型细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病等。Arcellx 的技术平台包括基于 D-Domain 的 ddCAR 平台和 ARC-SparX 平台，有望用于下一代 CAR-T 细胞和双特异性抗体。
其中，D-Domain是一种小型、稳定、完全合成的结合蛋白，具有疏水核心，在结构上呈现三重 α 螺旋束。由于其体积小，用作嵌合抗原受体时，具有高转导效率、高水平细胞表面表达和低聚集倾向。
基于 D-Domain 独特的结构和理化特性，能够构建多种专有的靶点结合结构域文库，这些结构域具有更高的特异性和增强的结合亲和力。
ddCAR：一种工程化 T 细胞，能够表达靶向特定抗原的基于 D-Domain 的 CAR，其中 CAR 采用 D-Domain 代替传统的 scFv 抗原识别基序。当与靶细胞上的抗原结合时，ddCAR 被激活，使其杀死靶细胞。首个 ddCAR 即为 anito-cel。
ARC-SparX 平台：具备剂量可调、可控和可适应等特性。该平台包括两种组分：通用型 ARC-T 细胞和专门设计的 SparX 蛋白，能够实现对目标细胞的结合与杀伤。从结构组成上来说：
SparX 蛋白：由病变细胞抗原结合 D 结构域和标签组成。其中，标签是一种仅能被 ARC-T 细胞识别的结合结构域——人甲胎蛋白（AFP）的一个亚结构域。
ARC-T 细胞：一种 ddCAR，能够识别 SparX 蛋白中的标签。ARC-T细胞仅在形成三元复合物（ARC-T + SparX + 靶细胞）后才被激活，这使得 T 细胞的杀伤功能可控且依赖于 SparX 蛋白的剂量，从而可能改善 T 细胞相关的毒性并提高安全性。
ARC-SparX 在体内的作用过程为：首先 SparX 蛋白会结合病变细胞，然后招募通用型 ARC-T 细胞，从而发挥杀伤作用。由于 ARC-T 细胞是通用型的，因此可以同时给予多种类型的 SparX 蛋白，这可能有助于解决病变细胞的抗原丢失或异质性问题，并提高治疗效果。
Arcellx的研发管线还包括用于治疗急性髓系白血病、实体瘤（肝细胞癌和小细胞肺癌）和全身型重症肌无力（anito-cel）的细胞疗法。
Arcellx 的主要候选药物 anitocabtagene autoleucel（简称 anito-cel）是一种靶向 BCMA 的 ddCAR，CAR的结构设计中将 ddBCMA 结构域整合到编码标准 CAR 元件的慢病毒表达盒中。作为四线治疗药物的 BLA 申请得到了 1 期研究（NCT04155749）和关键性 2 期 iMMagine1 研究（NCT05396885）的结果支持。
尽管治疗方法不断进步，但许多多发性骨髓瘤患者最终仍会复发，需要接受其他治疗方案。随着疾病进展，患者的疗效往往会减弱，毒性反应会增加，可选择的治疗方案也会减少，尤其是那些接受过大量预处理或无法耐受现有疗法的患者。
在迄今为止的临床研究中，anito-cel 已展现出深度和持久的疗效，且具有可预测和可控的安全性，解决了目前 CAR T 细胞疗法在多发性骨髓瘤治疗中面临的关键挑战。
据悉，与市场领先的 CAR-T 疗法 Carvykti （由强生和传奇生物开发的BCMA CAR-T）相比，anito-cel 可能具有更好的安全性。
此外，anito-cel 的 D-Domain BCMA 结合蛋白可能对 Gilead 的in vivo 细胞治疗的研究至关重要。
Arcellx 专利家族的主要发明点涉及 D-Domain 或者其 ddCAR 平台和 ARC-SparX 平台。
PCT/US2016/025868家族（底层技术）涉及特异性结合目的靶的含有从头结合结构域的多肽（DBDpp），DBDpp的产生包括获得参考蛋白质支架并鉴定支架内的多个残基进行修饰。保护主题涵盖了DBDpp 文库、构建和筛选此类文库的方法，以及筛选出的 DBDpp或其用途等。
部分家族涉及含有特异性结合目的靶标的 D-Domain 的具体多肽，包括，结合BCMA、CD123、CS1、HER2、AFP或AFP p26的D结构域的多肽（PCT/US2018/060887）；包含特异性结合CD123的D结构域的多肽（PCT/US2022/079796）；特异性地结合CS1的D结构域的多肽（PCT/US2023/081421）。这些专利家族的权利要求中均限定D结构域的多肽序列。
与ARC-SparX平台相关的家族包括：PCT/US2018/060902涉及ARC-SparX系统的组合物，权利要求限定宽泛结构设计；PCT/US2022/021633涉及ARC-SparX组合物在治疗多种癌症（包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤或白血病）中的用途，权利要求限定ARC细胞和 SparX 蛋白的结构设计，其中 SparX 的D结构域部分靶向BCMA。
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