Gut | 揭示鲍曼不动杆菌通过调控宿主NAD代谢驱动胃癌转移|nad|微生物|细菌|胃癌转移|鲍曼不动杆菌

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，在中国更是癌症相关死亡的第三大原因。虽然幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是公认的胃癌致病因素，但其在肿瘤组织中的丰度往往下降，提示其他胃内微生物可能在胃癌进展中扮演了重要角色。然而，这些细菌究竟如何影响胃癌的转移，其背后的机制尚不明确。

近日，来自浙江大学医学院附属第一医院滕理送教授团队和上海交通大学邓子新教授团队合作在Gut期刊上发表了题为Acinetobacter baumannii promotes gastric cancer metastasis via NA-mediated NAD metabolism reprogramming and glycolytic activation的研究文章。浙江大学医学院附属第一医院助理研究员杨艳和博士研究生杨睿为该论文共同第一作者。该研究揭示了条件致病菌鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii, Ab）在胃癌组织中显著富集，并通过其代谢产物烟酸（Nicotinic Acid, NA）重编程胃癌细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢，激活HIF-1α通路并增强糖酵解，从而强力驱动胃癌转移的全新机制。

研究人员首先发现，鲍曼不动杆菌在胃癌组织中丰度显著升高，与患者TNM分期正相关，且能定植于肿瘤组织并紧密粘附于胃癌细胞表面。通过构建裸鼠肝转移和腹膜转移模型证实，该菌可显著增加胃癌的肝转移灶和腹膜结节数量，且转移灶中存在细菌定植。体外实验提示其促转移作用依赖于分泌性代谢产物。

进一步联合分析微生物组与代谢组，锁定关键代谢物烟酸（NA）。鲍曼不动杆菌通过其特有的烟酰胺酶（PncA）合成并分泌NA，升高肿瘤细胞内NA、1-MNA及NAD+水平，扰乱NAD代谢稳态。基因敲除鲍曼不动杆菌pncA后，细菌的促转移能力及代谢调控作用均消失，证实PncA为关键分子。机制研究表明，NA/1-MNA通过激活HIF-1α信号通路，诱导胃癌细胞从氧化磷酸化转向糖酵解（Warburg效应），并促进上皮-间充质转化（EMT）。敲低HIF-1α或使用其抑制剂可显著抑制细菌及代谢物的促转移效果，证实HIF-1α是该过程的核心枢纽。本研究揭示了“鲍曼不动杆菌-PncA-NA-NAD代谢-HIF-1α”这一促胃癌转移轴，为靶向微生物-代谢互作防治胃癌转移提供了全新策略。