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两大赛道对决,缓解率相差数倍。
撰文 | 卓烨烨
2型糖尿病(T2DM)已成为全球性公共卫生问题。2021年全球成年患者已超5.37亿,预计2045年将增至7.83亿[1]。当前T2DM管理以改善生活方式为基础,并在血糖升高、治疗效果欠佳时加用降糖药物。越来越多证据显示,联合饮食、运动、强化代谢干预与药物治疗策略,可实现T2DM完全或部分逆转(缓解),这正在颠覆传统的糖尿病管理方案。
为实现缓解,已开展多项研究,包括减重代谢手术,以及采用强化胰岛素治疗的药物干预与多模式联合干预。长期的证据表明,体重的维持以及病情的缓解效果会随着时间的推移而逐渐减弱。
为探究具有支持性、实用性且个体化的策略,加拿大T2DM缓解咨询小组纳入2008~2025年11个国家开展的18项随机对照研究(RCT),进行系统性综述和荟萃分析,以评估多模式药物干预(6433名患者)和非药物干预(1488名患者)两种措施在T2DM缓解方面的有效性,并解析其核心组成部分。该研究已于2025年12月正式发表在
Diabetes Care期刊上 [2] ,本文对该研究的主要结果进行提炼和分享。
亮点一:非药物干预对T2DM缓解疗效优更显著
本研究涉及两类干预策略:多模式药物干预与非药物干预,分别与各自的常规对照组进行比较:
1
多模式药物干预方案
干预组在常规治疗基础上联合多种降糖药物(如胰岛素、二甲双胍、SGLT-2抑制剂等),强化血糖控制;对照组则接受常规单药或基础治疗。共纳入6433名患者。
2
非药物干预方案
干预组以生活方式干预为核心,具体包括:
纯营养干预:3项研究采用极低热量饮食(每日600–853千卡),部分联合代餐奶昔;
营养+运动联合干预:7项研究在饮食控制基础上增加结构化运动;
技术辅助干预:1项研究使用可穿戴设备+智能手机APP监测饮食与活动;
AI驱动干预:1项研究结合可穿戴设备、AI数据处理、AI提醒及人工健康指导。共纳入1488名患者。
3
对照组
各项研究的对照组均接受常规糖尿病管理(如常规门诊随访、基础饮食建议、常规药物维持等),未接受强化的多模式药物或高强度的生活方式干预。
4
疗效对比
与对照组相比,多模式药物干预组在干预后任何时间点实现T2DM缓解的可能性更高(RR 1.75,95%CI 1.49–2.04);非药物干预组的缓解可能性更高(RR 5.80,95%CI 4.28–7.87)。从RR值来看,非药物干预的缓解效果更为显著,提示高强度生活方式干预在实现T2DM缓解方面具有更强潜力。
图1 多模式药物干预(A)与非药物干预(B)对T2DM缓解的影响(采用任意缓解定义)。干预列和对照列分别表示每个总体参与者中的缓解事件数量。
亮点二:多模式药物干预与非药物干预均降低T2DM复发风险
在复发风险方面,四项多模式药物干预研究显示,试验组T2DM复发风险较对照组降低36%(HR 0.64,95%CI 0.53–0.76)。一项非药物干预研究显示,试验组复发风险较对照组降低38%(RR 0.62,95%CI 0.45–0.85)。
亮点三:多模式药物干预与非药物干预均降低患者体重,非药物干预改善糖化血红蛋白(HbA1c)更显著
体重变化方面,五项多模式药物研究显示,试验组体重较对照组显著降低1.84%(95%CI 1.10–2.59)。八项非药物研究显示,试验组体重较对照组多下降5.05 kg(95%CI −7.10至−3.01),改善幅度显著。
在糖化血红蛋白(HbA1c)方面,九项非药物研究显示,干预后HbA1c水平较对照组显著降低(MD −0.98%,95%CI −1.41至−0.55),HbA1c较基线的变化也显著改善(MD −1.16%,95%CI −1.64至−0.68)。
七项多模式药物研究显示,干预后HbA1c水平及较基线的变化与对照组相比均无显著差异(MD分别为−0.13%,95%CI −0.27至0.01;和−0.13%,95%CI −0.27至0.00)。
安全性方面,多模式药物干预组患者发生轻至中度低血糖事件的风险较对照组更高(RR 2.95,95%CI 1.95–4.47),但两组在严重低血糖事件方面无显著差异。
图2 A、B:多模式药物与非药物干预的减重效果,以体重下降百分比(A)和体重较基线变化(kg,B)展示。药物干预未提供体重变化具体数据,仅两项非药物干预研究报告了体重下降百分比。C、D:非药物干预对HbA1c的影响,分别为干预后水平(C)与较基线变化(D)。药物干预组HbA1c差异无统计学意义。MD:均数差。
亮点四:干预措施患者的总治疗费用更低
一项研究的数据表明,参与干预组的患者每月所需的药物种类更少,且花费更低[4]。与基线数据相比,干预组患者的药物费用降低了77.2%,而对照组仅降低了3.0%。
小结
高强度的行为干预措施对于控制T2DM可能更为有效,因为研究表明,包含频繁随访在内的结构化和高强度的生活方式干预方案能够显著改善包括血糖控制和体重管理等临床指标。非药物干预的效果随着时间的推移会略有减弱,提示行为干预持续性的重要性。进餐对于个人和社交的健康状况至关重要,而其中一些干预性饮食方案可能在心理上颇具挑战性。T2DM缓解策略还需要考虑个体的需求、偏好、文化背景和依从性,以及个人的成本因素。
参考资料:
[1]International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 11th ed. International Diabetes Federa- tion, 2025
[2]Sherifali DT, Racey ME, Greenway MK, et al. Type 2 Diabetes Remission: A Systematic Review and Meta-analysis of Nonsurgical Randomized Controlled Trials [J]. 2025; 48(12): 2181-2191.
[3]Romadlon DS, Huang H-C, Chen Y-C, et al. Effects of personalized DiaBetes TEXT messaging combined with peer support education on patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. J Diabetes Sci Technol[J]. J Diabetes Sci Technol. 2025:19322968251314501.
[4]Yang X, Zhou J, Shao H, et al. Effect of an intermittent calorie-restricted diet on type 2 diabetes remission: a randomized controlled trial[J]. J Clin EndocrinolMetab 2023;108:1415-1424
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责任编辑丨蕾蕾
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