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探索宇宙奥秘 · 理性思考

超过半数的白血病患者在接受CAR-T细胞治疗后仍会复发。癌细胞像学会了"隐身术"，通过降低表面抗原表达逃避免疫系统的追杀。中国科学院过程工程研究所的团队最近找到了破解之法。他们研发出一种特殊的"双面胶"，能让抗癌免疫细胞死死"粘住"癌细胞，即使对方试图"变脸"隐身也无所遁形。这项研究发表在国际顶级期刊《细胞》上。

CAR-T疗法堪称血液肿瘤的"活体药物"。医生提取患者自身的T细胞，在体外装上能识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体，再输回体内。这些改造后的免疫细胞如同精确制导的导弹，曾让某些白血病的缓解率达到90%。

但癌细胞不会坐以待毙。治疗压力下，它们会下调甚至丢失表面抗原表达。这种"抗原逃逸"导致超过50%的患者最终复发。传统CAR-T细胞一旦找不到熟悉的抗原标记，就会迷失方向，任由癌细胞繁衍。

中科院团队发现了一个关键突破口。他们分析250多例临床样本后发现，无论哪种类型的白血病细胞，无论病程处于早期还是晚期，细胞表面都高表达一种名为CD71的蛋白。更妙的是，CAR-T细胞自身也高表达这种蛋白。

研究人员利用人体内天然存在的铁蛋白，通过精确调控溶剂环境，诱导其自组装成"铁蛋白团簇细胞连接子"，简称FACE。这种仿生纳米结构如同特制的双面胶。一面通过CD71结合位点锚定在CAR-T细胞表面，另一面则牢牢抓住白血病细胞上的CD71蛋白。

这种物理连接绕过了对抗原密度的依赖。即使癌细胞表面的靶抗原降至正常水平的10%以下，FACE依然能将两种细胞拉近距离，迫使CAR-T细胞启动杀伤程序。

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在小鼠实验中，FACE修饰的CAR-T细胞展现出惊人的效率。传统治疗需要较高剂量的CAR-T细胞才能控制肿瘤，而FACE版本仅需五分之一的剂量就能达到同等疗效。这意味着制备成本可能大幅降低，更重要的是，细胞因子释放综合征等致命副作用的风险显著下降。

面对抗原低表达的顽固白血病模型，传统CAR-T细胞基本失效，小鼠纷纷死亡。而接受FACE-CAR-T治疗的小鼠生存率达到100%。这种"物理粘合"策略让CAR-T细胞重新获得了对抗"隐身"癌细胞的能力。

研究团队进一步利用铁蛋白的笼状结构，将三氧化二砷、长春新碱、柔红霉素等临床常用化疗药物装载其中，创制出载药连接子FACED。这种设计实现了"一箭双雕"：CAR-T细胞负责识别杀伤，化疗药物直接递送至癌细胞内部。

更关键的是，FACED能够清除那些完全丧失抗原表达的"逃逸"细胞。即使癌细胞彻底"变脸"变成抗原阴性，只要还表达CD71蛋白，载药连接子就能将其与CAR-T细胞绑定，并通过局部释放化疗药物将其歼灭。这为破解CAR-T治疗后的复发难题提供了全新思路。

从2017年FDA批准首个CAR-T药物至今，全球已有十余款相关产品上市，但复发率居高不下一直是行业痛点。中国科学家此次没有选择改造CAR-T细胞本身的识别机制，而是创造性地引入"第三方连接子"架构。这种"现货型"的仿生剂型由人体内源铁蛋白和FDA已批准的聚乙二醇组成，生物相容性极佳。只需30分钟的体外共孵育，就能完成细胞修饰，操作简便利于临床推广。