2026胃癌治疗狂飙：双靶点CAR-T、个性化疫苗、ADC新药等震撼登场|免疫性疾病|实体瘤|嵌合抗原受体T细胞|治疗|疫苗|肿瘤|胃癌

胃癌作为全球高发的恶性肿瘤，尤其在中国的发病率和死亡率居高不下，一直是临床治疗的难点。随着2025年进入尾声，展望2025-2026年，胃癌治疗领域正经历从传统化疗向精准靶向与细胞免疫治疗的深刻变革。从抗体偶联药物（ADC）的突破性数据，到嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在实体瘤中的攻坚，再到mRNA疫苗的崭露头角，一系列新药物、新技术正在改写晚期胃癌的治疗格局。

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抗体偶联药物（ADC）：后线治疗突破“10个月”大关

ADC药物因其“精准制导+强效杀伤”的独特机制，被誉为“生物导弹”，是近年来实体瘤领域最大的热点。在2025年，针对HER2靶点的ADC药物再次传来捷报。

T-Bren（BL-M07D1）：HER2阳性胃癌后线治疗的新标杆

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我国自主研发的新一代HER2靶向ADC药物T-Bren（BL-M07D1）公布了其在HER2阳性晚期胃癌中的惊艳数据。

重要数据：在针对三线及以上患者的治疗中，T-Bren表现出高达51.4%的确认客观缓解率（cORR），这意味着超过一半的极晚期患者肿瘤显著缩小。尤为振奋人心的是，患者的中位无进展生存期（mPFS）首次突破10个月大关，达到10.2个月，疾病控制率（DCR）高达94.3%，1年总生存（OS）率达到67.3%。

临床意义：此前，HER2阳性胃癌三线及后线治疗的客观缓解率（ORR）仅徘徊在30%左右，mPFS约6个月。T-Bren的突破在于，它不仅将疗效翻倍，更将疾病控制时间显著延长，且间质性肺病（ILD）等严重不良反应发生率较低（仅1.5%），安全性可控。这为那些经过多线治疗失败、肿瘤负荷重的患者提供了全新的、更安全的治疗选择。

JS107（抗CLDN18.2 ADC）：一线治疗的“王炸组合”

Claudin18.2（CLDN18.2）是胃癌领域仅次于HER2的热门靶点，约在60%-80%的胃癌患者中表达。在2025年ESMO Asia大会上，靶向CLDN18.2的ADC药物JS107联合PD-1抑制剂及化疗的一线治疗方案，公布了令人震撼的早期数据。

重要数据：在CLDN18.2高表达的患者群体中，JS107联合治疗方案取得了86.7%的客观缓解率（ORR）以及100%的疾病控制率（DCR）。中位无进展生存期（PFS）在随访7.1个月时达到11.14个月。

临床意义：这标志着针对CLDN18.2的ADC药物不仅单药有效，其与免疫治疗和化疗的联合应用更有望重塑一线治疗格局。虽然数据尚处于早期阶段，但超过85%的缓解率预示着该组合有望成为未来CLDN18.2阳性胃癌一线治疗的最强竞争者之一。

细胞免疫疗法（CAR-T、类CAR-T、TIL）：从血液瘤向实体瘤攻坚

细胞疗法在血液肿瘤中大获成功后，如何在胃癌等实体瘤中突破肿瘤微环境的抑制，一直是研发焦点。

KD-496：全球首个双靶点CAR-T，中剂量组ORR达100%

KD-496是全球首个针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T细胞疗法，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院由沈琳教授发起的IIT临床试验（NCT06134960）中取得了震撼性成果。

重要数据：该研究入组的均为经过多线抗肿瘤治疗失败的晚期患者。结果显示，在中剂量组中，胰腺癌和胃癌患者的客观缓解率（ORR）达到100%，疾病控制率（DCR）同样为100% 。

典型案例：一位70周岁的胃癌受试者，2023年2月行胃癌手术，术后病理示溃疡型中低分化腺癌，伴有淋巴结、腹膜、双肺转移及腹水、胸水。在经历SOX辅助化疗、PX+PD-1、卡培他滨+Nivo、纳武利尤单抗+呋喹替尼等多线治疗后仍进展。2024年12月接受KD-496回输后，D28肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小47.3%，达深度PR，D60持续缩小41.9%，获持续确认PR。

科学突破：双靶点设计的优势在于提高CAR-T细胞识别癌细胞的精准度，同时有效防止因单个靶点丢失而导致的“抗原逃逸”。研究中仅观察到1例3级细胞因子释放综合征（CRS），整体安全性可控。这一成果为实体瘤CAR-T治疗开辟了全新路径。

IMC002（靶向CLDN18.2 CAR-T）：66.7%ORR，完全缓解超一年

IMC002是一款采用高特异性纳米抗体（VHH）结构域设计的靶向CLDN18.2的CAR-T产品，旨在提升实体瘤治疗中的安全性和有效性。在2026年ASCO GI大会上，其I/IIa期临床研究数据以壁报形式公布。

重要数据：截至2025年8月8日，16例经多线治疗失败的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者接受治疗，15例可评估疗效。结果显示，客观缓解率（ORR）高达66.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，中位总生存期（mOS）为10.3个月。

典型案例：最引人注目的是一例接受2.5×10^8剂量组治疗的患者，肿瘤病灶完全消失，达到完全缓解（CR），且已持续维持完全缓解状态超过60周（超过一年）。

安全性优势：研究期间未观察到剂量限制性毒性（DLT），所有细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，未出现3级及以上CRS，亦未观察到ICANS或治疗相关死亡事件。基于优异的安全性特征，IMC002已启动III期随机对照临床研究，并获得了美国FDA授予的快速通道资格（FTD）和再生医学先进疗法认定（RMAT）。

临床试验 | 靶向CLDN18.2的CAR-T细胞治疗（IMC002）

主要入选条件（须同时满足）

1. 疾病诊断：经病理确诊为胃或胃食管结合部腺癌，且经检测证实为 CLDN18.2阳性（定义：肿瘤细胞阳性率≥40%，染色强度≥2+）。

2. 疾病阶段：不可手术的局部晚期或已发生转移。

3. 既往治疗：既往接受过至少二线系统性抗癌治疗失败或不耐受。

特别说明：对于HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入选条件。

4. 肿瘤情况：至少有1个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准），且最大直径≤5cm。

5. 身体状况：体力状况良好（ECOG评分0~1分），预计生存期≥12周，主要器官（心、肝、肾、骨髓等）功能基本正常。

靶向EpCAM的CAR-T疗法（IMC001）：破解多线治疗失败难题

EpCAM在上皮源性肿瘤（包括胃癌）中高表达。2025年发表在《Molecular Therapy》上的I期临床试验评估了IMC001在晚期胃癌中的效果。

重要数据：研究纳入了至少经过二线治疗失败的晚期胃癌患者。结果显示，在低剂量组和中剂量组中，客观缓解率（ORR）分别达到33.3%和40%，总人群中位总生存期（OS）为8.4个月。特别值得一提的是，有一例患者成功实现了转化手术（conversion surgery），并在输注后31.5个月仍然存活。

典型案例：这位接受CAR-T治疗后成功降期并获得手术机会的患者，是细胞疗法在实体瘤中实现“转化治疗”潜力的生动体现。对于原本失去手术机会的晚期患者，CAR-T疗法或许能为他们重新赢得根治性切除的机会。

安全性：尽管所有患者均出现了3-4级治疗相关不良事件（主要是淋巴细胞减少），但细胞因子风暴（CRS）可控，无治疗相关死亡。

类CAR-T细胞联合疗法一线ORR达78.8%

在2026年ASCO GI会议上，南京大学医学院附属鼓楼医院报告了一种“类CAR-T”细胞（SmarT）联合PD-1单抗及化疗（SOX方案）一线治疗HER2阴性胃癌的II期随机对照研究。

重要数据：联合治疗组（类CAR-T+PD-1+化疗）的客观缓解率（ORR）达到78.8%，而对照组（PD-1+化疗）为55.4%。疾病控制率方面，联合治疗组达到97.0%，对照组为78.5%。

更关键的是生存获益。联合治疗组的中位无进展生存期为10.6个月，显著优于对照组的7.3个月。亚组分析表明，对于存在腹膜转移和 PD-L1 高表达的患者，该疗法可能获益更多。

图为接受类CAR-T疗法与对照组患者的无进展生存期 (PFS)比较

临床意义：这项研究的意义在于，它将细胞疗法推向了前线治疗。数据显示，在标准免疫联合化疗的基础上加入类CAR-T细胞，能显著提升初始疗效，且耐受性良好。这为未来一线治疗提供了“化疗+免疫+细胞治疗”的鸡尾酒式新思路。

新抗原筛选的TIL疗法：破解冷肿瘤困境

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法通过筛选患者肿瘤组织中能识别新抗原的淋巴细胞进行扩增回输。2025年《Nature Medicine》发表的一项II期试验，针对难治性错配修复正常（pMMR）的胃肠癌患者（即对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”），采用新抗原筛选的TIL（SEL-TIL）联合PD-1治疗。

重要数据：单独使用SEL-TIL的客观缓解率（ORR）仅为7.7%，但当SEL-TIL联合帕博利珠单抗时，ORR提升至23.5%。响应者体内识别新抗原的CD4+ T细胞数量显著增多。

科学突破：这一发现挑战了传统认知——以往认为抗癌主要靠CD8+杀伤性T细胞。该研究证实，识别新抗原的CD4+辅助性T细胞在抗肿瘤免疫中同样至关重要，为优化TIL疗法提供了新方向。

治疗性疫苗（mRNA疫苗、DC疫苗）：激活自体免疫系统

治疗性疫苗（如mRNA疫苗、DC疫苗）通过在体内递送肿瘤抗原，直接激活或重建患者自身的免疫系统。这种策略旨在诱导或扩增肿瘤特异性T细胞，将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤，为pMMR胃肠癌等难治性患者提供一种潜在的联合治疗新策略。

新抗原mRNA疫苗：联手PD-1清除腹膜转移

胃癌腹膜转移是临床最难处理的情况之一。2025年发表于《Gastric Cancer》的一项临床前研究，探索了新抗原mRNA脂质纳米颗粒（LNP）疫苗联合PD-1抗体的效果。

重要数据：在胃癌腹膜转移小鼠模型中，mRNA疫苗单药预防性给药可完全阻止腹膜播散。在治疗性模型中，mRNA疫苗联合PD-1抗体显著抑制了肿瘤生长。其机制在于，疫苗诱导产生了“ progenitor-exhausted T cells（祖细胞耗竭T细胞）”，这类细胞虽然处于耗竭状态，但具有更强的增殖潜力和抗肿瘤活性。

临床意义：这为mRNA疫苗在胃癌，特别是腹膜转移中的应用提供了强有力的理论基础。未来，个性化mRNA疫苗有望成为清除微小残留病灶、预防复发的重要手段。

个性化新抗原纳米疫苗（PNVAC）：高危胃癌术后防复发

2025年发表于《Advanced Science》的一项研究，开发了一种用于癌症辅助免疫治疗的个性化新抗原纳米疫苗（PNVAC）平台，针对术后高危胃/胃食管结合部癌患者。

重要数据：研究纳入IIIB–IVA期胃癌切除后高风险患者，结果显示，PNVAC治疗组患者1年和2年无病生存率均显著优于既往数据。在29例患者中检测到针对77.8%免疫新表位的T细胞反应，表明表位预测具有较高准确性。PNVAC不仅能诱导CD4+和CD8+T细胞反应，还能激活具有抗原特异性的记忆T细胞，接种一年后仍能明显检测到免疫应答。

科学意义：这是首个将个性化新抗原/CTA与新型疫苗平台整合用于高危胃癌辅助治疗的研究，证实了纳米疫苗在对抗胃癌方面的安全性和可行性，尤其对于那些对PD-1抑制剂反应较弱的患者。

目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中：

主要为晚期恶性实体肿瘤（包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、卵巢癌、胸膜间皮瘤等），若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

个性化树突状细胞（DC）疫苗：临床应用落地

DC疫苗相当于“培训老师”，教会免疫细胞去攻击癌细胞。2025年，个体化DC肿瘤疫苗在中国进入临床应用阶段。目前国内有临床试验正在评估新抗原负载的DC疫苗用于术后局部晚期胃癌、肝癌、肺癌等实体瘤的疗效和安全性。

临床应用案例：2025年4月27日，51岁的李女士在华西乐城医院完成了国内首例个体化DC肿瘤疫苗注射。她是一名左肺腺癌术后IA2期患者，在接受完常规手术和辅助治疗后，选择参与乐城首批个体化癌症疫苗项目。截至2025年8月，该项目已完成30例治疗，涵盖肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等多个癌种。

重要数据参考：在多个癌种中，个体化肿瘤疫苗已出现可验证的趋势信号：黑色素瘤（mRNA-4157）术后联合PD-1治疗，复发风险下降约49%；胰腺癌（BNT-122）出现T细胞应答者的无复发生存期超过4年，而无应答者中位仅13.4个月。

价格与可及性：目前乐城公布的DC疫苗价格为15万元/支，整个疗程约需7针，暂未纳入医保。患者可在定制期间继续原有治疗（靶向、化疗或免疫），打针时再前往乐城医院注射。

新型靶向药与NK细胞疗法

赛沃替尼（Savolitinib）：MET扩增胃癌的精准打击

MET扩增是胃癌的另一个驱动基因，预后通常较差。和黄医药宣布，赛沃替尼（一种高选择性MET抑制剂）用于治疗MET扩增的晚期胃癌的新药上市申请已获中国国家药监局受理并纳入优先审评。

临床意义：一旦获批，赛沃替尼将成为中国首个用于MET扩增胃癌的选择性MET抑制剂。这意味着通过基因检测发现MET扩增的患者（约占4%-6%），将拥有专属的靶向口服药。

NK细胞疗法：通用型现货疗法的希望

自然杀伤细胞（NK）疗法因其无需严格配型、不会引起移植物抗宿主病（GvHD）而备受关注。2026年的综述指出，针对胃肠癌的NK细胞平台正在临床开发中。

进展与挑战：CAR-NK细胞在临床前模型中显示出强效细胞毒性。目前面临的挑战是体内持久性不足以及肿瘤微环境的免疫抑制。未来的方向是通过基因工程改造NK细胞，使其带上更强大的“眼睛”（CAR）和“盔甲”（抵抗抑制）。

总结与展望

回望2025-2026年，胃癌治疗呈现三大鲜明趋势：

双靶点与精准设计成为主流：从KD-496（CLDN18.2/NKG2DL双靶点）到IMC002（纳米抗体VHH结构域），CAR-T产品的设计越来越精巧，旨在提升疗效的同时控制毒性，为实体瘤细胞疗法打开新局面。