背靠背两篇Nature子刊：维生素B2代谢阻止铁死亡，带来癌症治疗新思路|核黄素|癌症|细胞|维生素|营养素|营养补充剂|辅酶

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

铁死亡（Ferroptosis）是 2012 年由哥伦比亚大学Brent Stockwell实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。同时，细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径，例如GPX4通过谷胱甘肽（GSH）特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡的发生；FSP1通过产生辅酶 Q10（CoQ10）的抗氧化形式促进癌细胞对铁死亡的抵抗。

然而，目前我们对于调控FSP1表达和稳定性的机制仍知之甚少，这阻碍了将FSP1 作为癌症治疗靶点的研究。

近日，Nature Structural & Molecular Biology和Nature Cell Biology同时发表了两项研究，揭示了维生素 B2 代谢与铁死亡抗性之间的关联，为基于铁死亡的癌症治疗带来了新思路。

2026 年 3 月 13 日，加州大学伯克利分校的研究人员在 Nature 子刊Nature Structural & Molecular Biology上发表了题为：Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis 的研究论文。

该研究表明，维生素 B2（也叫做核黄素）代谢通过促进 FSP1 稳定性，以阻止铁死亡。

铁死亡（Ferroptosis）是一种由过度脂质过氧化驱动的受调控的细胞死亡形式，在癌症治疗中已成为一个颇具前景的靶点。

FSP1是铁死亡抗性的关键调控因子，但其表达和稳定性的调控机制，仍有待深入探索。

为了揭示 FSP1 丰度的调控因子，研究团队使用经过基因组编辑的双荧光 FSP1 报告细胞系进行了 CRISPR–Cas9 筛选，确定了决定 FSP1 表达水平的转录和翻译后机制。

值得注意的是，该研究发现，核黄素激酶（Riboflavin Kinase）和黄素腺嘌呤二核苷酸（Flavin Adenine Dinucleotide，FAD）合酶这个对从维生素 B2（也叫做核黄素）合成FAD至关重要的酶，是FSP1 稳定性的关键影响因素。生化和细胞分析表明，FAD 结合对于 FSP1 的活性和稳定性都至关重要。FAD 缺乏以及阻碍与 FAD 结合的 FSP1 突变，通过涉及 E3 连接酶 RNF8 的泛素-蛋白酶体途径触发了 FSP1 的降解。

与通过清除自由基来抑制铁死亡的其他维生素不同，维生素 B2通过 FAD 辅因子结合来支持铁死亡抗性，确保 FSP1 的稳定性和功能正常。

总的来说，该阐明了 FSP1 丰度的调控机制，揭示了维生素 B2 代谢与铁死亡抗性之间的一种新联系，这对靶向 FSP1 的癌症治疗策略具有重要意义。

值得一提的是，德国维尔茨堡大学的研究人员同一天在Nature Cell Biology期刊发表了题为：Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance 的研究论文。

该研究表明，核黄素（也叫做维生素 B2）代谢影响 FSP1 驱动的铁死亡抗性。

该研究通过 CRISPR–Cas9 筛选，发现了核黄素（即维生素 B2）是铁死亡敏感性的调节剂。该研究证明了核黄素有助于 FSP1 的稳定性以及脂溶性抗氧化剂的循环利用，从而减轻磷脂过氧化。该研究还表明，核黄素的抗代谢物玫瑰黄素（Roseoflavin）能够有效抑制 FSP1 活性，显著损害 FSP1 的功能，从而使癌细胞对铁死亡更加敏感。