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红枫湾APP:约翰斯·霍普金斯大学的Michael Martin在逆转录病毒与机会性感染大会(CROI 2026)上展示的一项研究结果显示——病毒载量在200-1000之间的HIV阳性伴侣,在次年确实存在可量化的HIV传播风险。这似乎让人们对U=U理论产生了一些担忧。

U=U(检测不到=不传染),即稳定接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者,如果血液中病毒载量持续6个月以上检测不到(基础研究将其定义为<200),则不会通过性行为传播HIV。

研究背景

世界卫生组织(WHO)2023年的一项审查发现了几例“病毒载量在200-1000之间(受到抑制但可检测到)的感染者将HIV传播给伴侣”的病例。

其中一例发生在HPTN 052研究中。该研究比较了接受ART与未接受ART的HIV阳性伴侣将HIV传播给阴性伴侣的风险。

在43例系统发育关联的病毒传播病例中,8例来自接受ART的HIV阳性伴侣。虽然多数病例的病毒载量>10000,但其中有1位HIV阳性伴侣末次检测的病毒载量为617。但该HIV阳性伴侣末次的病毒载量检测日期与估计的传播日期间隔50天——足够其病毒载量反弹至1000以上。

HPTN 052负责人Myron Cohen博士表示,在所有8例中,参与者在HIV-1传播时很可能处于低水平病毒血症(LLV)状态。

低水平病毒血症(LLV)是指HIV阳性伴侣在接受抗病毒治疗后,血液中病毒数量虽未达到治疗失败的标准,但仍持续处于低水平可检测状态。通常定义为连续两次病毒载量在50-500拷贝/毫升之间。

研究目的
研究负责人、约翰斯·霍普金斯大学的Alison Hill教授表示:

U=U针对接受治疗且病毒载量<200(可能只有几个)的HIV感染者的理论,该研究并非质疑U=U或提供任何反对U=U的证据。

该研究关注的是少数病毒载量受到抑制,但可检测到且可量化(病毒载量在200-1000之间)的HIV感染者

该研究提出一个新问题——如果HIV阳性伴侣在某一时间点病毒载量低但可检测到(无论是否接受治疗),其次年传播HIV的风险是多少。

研究方法

该研究基于一项关于乌干达的达拉凯队列,该队列涉及15000对异性恋伴侣,在加入队列时,其中一方为HIV阳性,另一方为阴性

该研究对674 对同居伴侣进行分析,其中阴性伴侣报告——过去一年中没有其他性关系,性伴侣不超过一个。但需强调的是,该研究未进行系统发育检测,仅依靠参与者自述“无其他性伴侣”。

系统发育检测(Phylogenetic testing)是一种通过基因分析来确定HIV传播来源的实验室技术,是确认HIV传播来源的金标准。

与U=U的基础研究不同,新研究是一项建模研究,目的是基于观察结果推断风险,而非直接测量传播事件。

研究发现

▶病毒载量检测与HIV检测之间的时间间隔

有111例HIV传播,年感染率约12%;

111例中,有9例传播来自上一次检测时病毒载量在200-1000之间的HIV阳性伴侣——占所有传播病例的8%。其中HIV阳性伴侣在阴性伴侣最后一次阴性检测时:

·1对:病毒载量为200–1000,随访时>1000
·2对:病毒载量>1000,随访时<1000
·4对:病毒载量200–1000,随访时检测不到
·2对:病毒载量为200–1000,随访时未报告病载结果

而在这些病例中,上一次病毒载量检测与阴性伴侣检测转为阳性之间的时间间隔是多少?虽然该研究允许HIV阳性伴侣的最后一次病毒载量检测与最初为阴性伴侣检测转为阳性之间的间隔长达2年,但平均时间间隔为141天-4.6个月

不过,这并不能完全解释为何会出现传播病例——因为在PARTNER研究(U=U证明研究)中发现的这一时间间隔也类似,为4-5个月。

▶病毒载量的不稳定性

Martin博士在CROI2026上展示这项新研究时,更充分地解释了进行该研究的动机——主要关注点是量化低水平病毒载量的不稳定性

不认为LLV目前是人群层面HIV感染率的显著驱动因素,但如果治疗和检测的可及性受到威胁,这种情况可能会改变。

如果某人的病毒载量在200-1000之间,通常它还会继续变化。未来,有更高比例的LLV患者可能会出现病毒载量反弹。

为了尽量排除这些情况,该研究进一步将数学模型限制在HIV阳性伴侣未接受ART的情况。其原因是:

接受ART者的病毒载量比未接受ART者的病毒载量变化更大。

接受ART者可能因ART获取受限或依从性问题而出现病毒载量反弹。

未接受ART且出现LLV的人,通常对HIV有一定程度的天然控制能力,其病毒载量变化往往较小。

研究中有415人未接受ART,或者在最初为阴性伴侣检测为阳性时未接受ART(排除了在两次检测间隔期间开始接受ART的人)。

在研究报告中,Martin表示,该模型估计“在LLV患者单配偶异性恋接触中,每100人年会有1.3例传播”。通俗来讲就是:如果某人的病毒载量在200-1000之间,其伴侣在一年内检测为HIV阳性的几率为1.3%

该模型——被描述为“机制关系”——预测,如果某一时间点,某人的:

病毒载量≥15000,在次年将HIV传播给伴侣的风险为13%

病毒载量为1000,传播风险为2.9%

病毒载量为200,传播风险仍有0.6%——这才真正让与会者担忧!

研究意义

在2023年审查后,WHO表示:“按照医嘱服药、病毒载量受到抑制(200-1000)的HIV阳性伴侣,将HIV传播给性伴侣的风险几乎为零或可忽略不计。”

但Martin博士并不认为这一风险可以忽略不计。尽管其声明该模型旨在量化LLV的不稳定率而非其绝对风险,但仍——向病毒载量在200-1000之间的人告知相关风险

反对意见

伦敦巴茨和皇家伦敦健康信托基金的Chloe Orkin教授指出,缺乏系统发育检测可能是“被认为单配偶者之间”传播率估计值意外偏高的原因。她认为研究人员建议向LLV患者告知风险的建议“太过大胆”。