心力衰竭（心衰）与认知障碍密切相关，但长期以来，其背后的分子机制并未被揭示。近日，东南大学附属中大医院神经内科任庆国教授团队在氧化应激与衰老领域顶级期刊Redox Biology（IF=11.9，中科院1区Top）发表研究论文《SLC22A3 deficiency leads to cognitive impairment through the cardio-neuroinflammatory axis mediated HA/H1R/NLRP3 pathway in heart failure mice》，首次揭示SLC22A3缺乏通过“心脏-神经炎症轴”介导组胺（HA）/H1R/NLRP3通路，进而导致心衰小鼠认知障碍的关键机制。东南大学附属中大医院神经内科王志田博士后、周律博士是本文共同第一作者，任庆国教授为通讯作者。该研究得到了江苏省高水平医院建设专项资金资助。
据介绍，心衰是全球性的公共卫生挑战，影响着超过6400万人口。流行病学数据显示，心衰患者认知障碍的患病率高达43%，是非心衰人群的1.67倍。两者共存不仅导致患者预后更差、护理负担加重，其病理生理基础更是涉及复杂的心脑轴调控失衡。然而，心衰相关认知障碍的核心机制长期以来未能明确，临床上也缺乏有效的针对性干预措施。
在任庆国教授团队此前发表于Aging and Disease的综述中，系统提出了“心脑双向对话”的理论框架。该综述全面梳理了临床证据，指出阿尔茨海默病致病蛋白、风险基因、神经激素及自主神经系统可影响心血管健康；而心脏来源的蛋白、血管功能和炎症因子也可反向影响认知功能。这一工作为理解心衰相关认知障碍奠定了系统的理论基础。
在该理论框架指导下，研究团队进一步深入探索具体分子机制。通过孟德尔随机化与生物信息学分析，首次锁定溶质载体家族22成员3（SLC22A3）为心衰相关认知障碍的关键候选基因。在心衰小鼠模型中，研究团队发现：心衰小鼠心脏组织中SLC22A3表达明显降低，同时伴随外周血组胺（HA）浓度显著升高；心衰小鼠血脑屏障完整性受损，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin和ZO-1表达下调。荧光标记实验证实，外周蓄积的组胺可通过受损血脑屏障进入海马区；进入大脑的组胺激活小胶质细胞上的H1受体，进而活化NLRP3炎症小体，释放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，引发神经炎症反应，最终导致突触损伤和认知功能下降。
研究团队通过心脏特异性过表达SLC22A3、海马区敲低H1R、NLRP3基因敲除实验、细胞实验验证等一系列反向验证手段，证实了SLC22A3-HA-H1R-NLRP3轴是介导心衰相关认知障碍的核心通路。该研究不仅揭示了心脏来源的信号如何通过体液循环影响大脑功能，更为心衰相关认知障碍的治疗提供了多个潜在干预靶点，可能成为未来治疗的新策略。（编辑崔玉艳 校对刘敏 编审程守勤）
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104127
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