题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰弱是一种与衰老相关的疾病，随着年龄的增加，多个身体系统生理功能下降、对压力源的易感性增加，显著增加跌倒、住院、失能、死亡等不良结局的风险，并带来沉重的医疗负担。
目前，临床上缺乏标准化的衰弱评估工具，也缺乏对衰弱动态变化的监测手段，同时，尚不清楚衰弱的分子机制。蛋白质作为生物功能的直接执行者，血浆蛋白质组可反映全身生理状态，能够从分子层面阐明衰弱的生物学机制。
2026年3月16日，浙江大学、复旦大学、卡罗林斯卡学院的研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Plasma proteomic signature of frailty in 50506 adults "的研究论文。
这项研究绘制了迄今最全面的人体衰弱血浆蛋白质组图谱，并开发出能够精准199种疾病的蛋白质组衰弱评分，为衰弱的早期识别、精准干预提供了有力工具。
重要的是，研究还发现，衰弱相关蛋白在约50岁和63岁出现两个变化高峰，50岁峰值与代谢相关，63岁与免疫相关，这表明50岁代谢下滑是导致后续衰弱的关键期，而63岁免疫衰退是关键，为不同年龄段的精准干预提供了科学依据。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员分析了UK Biobank中50506名参与者的2911种血浆蛋白，最终识别出1339种与衰弱显著相关的蛋白质，这些蛋白主要富集于肝脏和胃肠道系统中，涉及免疫、胶原蛋白细胞外基质、囊泡腔等通路。
此外，研究团队还在TwinGene数据库5446人中进行了独立验证，得到了一致的结果。
进一步孟德尔随机化分析，发现5种可能对衰弱具有因果作用的蛋白，其中，肽YY（PYY）被证实为核心因果候选蛋白。
不仅如此，研究团队还开发了蛋白质组衰弱评分（PFS），并精简为仅含93种蛋白质的评分（PFS93），且发布了在线计算工具。
功能验证显示，PFS93能准确预测199种疾病的发生风险，尤其在代谢、循环系统疾病中表现突出。此外，PFS还与83种可改变因素（如吸烟、饮食、肺功能）显著相关，提示其可作为健康干预效果的动态监测工具。
纵向分析显示，蛋白质组衰弱评分随着年龄和基线衰弱严重程度加重而加速上升，且蛋白质组衰弱评分每增加一个单位，与2.5种疾病额外发生相关，体现出在动态监测衰弱进展方面的独特优势。
最令人注意的是，研究人员首次发现，衰弱相关蛋白在一生中出现两个变化高峰，分别在50岁和63岁，50岁峰值与代谢相关，63岁与免疫相关。这表明，50岁代谢下滑是导致后续衰弱的关键期，而63岁则进入免疫衰退驱动的衰弱阶段，为衰弱的分阶段、靶向干预提供了关键年龄窗口。
图：论文截图
研究指出，这项研究是迄今规模最大的衰弱血浆蛋白质组学研究，首次绘制了最全面的人体衰弱血浆蛋白质组图谱，不仅揭示了衰弱的生物学机制，还开发了基于血液的蛋白质组衰弱评分，并提供了在线工具，为衰弱的早期识别、精准干预提供了重要工具。
综上，这项研究从血浆蛋白质组层面系统揭示了衰弱的生物学机制，并开发出能够精准预测疾病的蛋白质组衰弱评分，以及识别出一生中衰弱相关蛋白的两个变化高峰，有望实现衰老和衰弱的精准年龄段干预。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.013
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