癫痫是一种常见的神经系统疾病,其特征是大脑神经元异常同步放电导致的反复发作。尽管抗癫痫药物是首选治疗方案,但仍有约30%的患者会发展为药物难治性癫痫。对于这部分患者,神经调控技术提供了一种非药物的治疗选择,其中迷走神经刺激(VNS)已被美国FDA批准用于治疗难治性癫痫。然而,VNS疗效有限、存在潜在副作用以及植入手术的相关风险,促使科学家们寻找更精准、创伤更小的神经调控靶点和替代疗法。

2026年3月17日,浙江中医药大学陈忠教授、汪仪研究员团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为《基于电针的迷走神经刺激通过体脑环路减轻癫痫发作》的研究论文。该研究揭示了电针刺激位于颈部的大椎穴(GV14)和腰部的腰奇穴(EXB9)如何通过激活一条特定的迷走-脑环路,实现对癫痫发作的广谱抑制作用。

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研究团队首先在多种急性癫痫模型(如最大电休克、戊四氮、海人酸等)中验证了大椎穴电针的抗癫痫效果。结果显示,无论是提前预防性刺激,还是在癫痫发作时进行实时干预,电针大椎穴均能显著提高癫痫发作阈值、延长发作潜伏期、降低发作等级和死亡率。优化参数后发现,30Hz频率、0.5ms波宽和1.0mA电流强度的刺激效果最佳。相比之下,刺激大椎穴旁开3毫米的对照组穴位肩中俞(SI15)则无此保护作用,证明了大椎穴位的特异性。

为探究其背后的神经机制,研究团队利用病毒示踪技术发现,大椎穴区域的神经信号通过迷走神经传入结节状神经节,进而投射到脑干的孤束核尾部(cNTS)。电生理记录证实,大椎穴电针能使迷走神经放电频率增加约2.7倍。通过化学遗传学技术特异性激活cNTS中的谷氨酸能神经元,可以模拟电针的抗癫痫效果。相反,切断迷走神经则完全消除了大椎穴电针的保护作用,证实了“大椎穴-迷走神经-cNTS”通路的必要性。

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进一步研究发现,被大椎穴电针激活的cNTS神经元,其主要下游投射目标之一是蓝斑核(LC)。通过化学遗传学手段特异性激活从cNTS投射到LC的神经元亚群,足以产生显著的癫痫抑制作用。而激活投射到其他脑区(如外侧臂旁核)的cNTS神经元则无效,显示出该通路的特异性。研究还追踪到,这条cNTS-LC通路最终通过抑制基底外侧杏仁核(BLA)的过度兴奋来发挥抗癫痫作用,勾勒出一条清晰的“大椎穴-迷走神经-cNTS-LC-杏仁核”抗癫痫神经环路。

除了大椎穴,研究人员还筛选了其他可能影响迷走神经活动的穴位。通过在体钙成像技术监测cNTS神经元活性,他们发现刺激位于骶部的腰奇穴(EXB9)同样能强烈激活cNTS。随后的功能实验证实,电针腰奇穴也能通过激活相同的“迷走神经-cNTS谷氨酸能神经元”通路,在多种癫痫模型中产生显著的保护效果,且具有穴位特异性。这为临床提供了另一个有效的治疗靶点。

最后,为了探索更持久、更易于临床转化的疗法,团队在海人酸诱导的慢性颞叶癫痫小鼠模型中采用了穴位埋线疗法。结果显示,在大椎穴或腰奇穴进行每周一次的埋线治疗,能显著减少小鼠的自发性癫痫发作次数和持续时间,治疗效果在治疗14天后达到峰值。通过化学遗传学技术再次证实,这一长期治疗效果同样依赖于激活cNTS中由这些穴位定义的神经元亚群,为针灸治疗难治性癫痫提供了坚实的转化医学基础。

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