红枫湾APP：mailchi.mp消息，卡尔加里大学和南阿尔伯塔省HIV诊所的一组科学家开展了一项研究，以找出部分HIV感染者即便长期接受抗逆转录病毒治疗（ART）但CD4/CD8比值却始终不能恢复正常的原因。

研究背景

HIV感染的一个关键特征是，它直接和间接攻击T细胞，特别是CD4+ T细胞亚群。T细胞主要有两种类型：

CD4+细胞（CD4）：人体免疫系统中的“指挥官”，可连接免疫系统的不同部分，并指挥其他免疫细胞对抗感染。CD4水平是评估ART效果的一个重要指标。

CD8+细胞（CD8）：公认的“杀手”，可直接攻击病毒和其他微生物、受感染的细胞和癌细胞。

CD4/CD8比值：在免疫系统健康的人中，CD4/CD8比值≥1.0，但在未经治疗的HIV感染者（或未感染HIV但患有癌症的人）中，该比例通常＜1.0。这是HIV感染者免疫健康的重要指标之一。

ART可有效抑制HIV复制，大多接受治疗者的CD4都会增加，部分患者甚至可能恢复至正常范围（≥500），而在一定程度上，CD8水平开始下降至正常范围。但在部分接受有效 HIV 治疗的患者中，这一比值并非总能恢复至正常水平。

HIV感染者的CD4/CD8比值不理想，会增加多种并发症的风险：

·心血管疾病
·胃肠道疾病
·肾脏相关并发症
·部分癌症

研究方法

研究人员分析了1998年1月-2022年6月（共24年）期间收集的2179名HIV感染者的健康相关信息。

·平均随访时间为10年

·大多数受试者为顺性别男性、白人，并透露自己是同性恋/双性恋或异性恋

·注射毒品者所占比例相对较低

·入组时的平均CD4为25³

·平均年龄为35岁

影响CD4/CD8比值的因素

年龄

与入组时＜30岁者相比，入组时≥50岁者实现CD4/CD8比值正常化的可能性更低。

2007年前后

与之前入组者相比，2007年及之后入组者的CD4/CD8比值更可能恢复正常。原因包括：

·2007年及之后可用的ART方案更有效、更耐受、更简单，依从性更高
·2007年及之后，更可能在HIV感染早期启动ART

但不同类别（整合酶、蛋白酶等）ART药物，对CD4/CD8比值正常化无显著影响。

入组时CD4较高

与入组时CD4较低者相比，入组时CD4≥500者的CD4/CD8比值更有可能恢复正常。

入组时CD4/CD8比值较高

·入组时CD4/CD8比值＞0.3的受试者，CD4/CD8比值更有可能恢复正常

·确诊HIV后，未实现CD4/CD8比值≥1.0的时间越长，比值恢复正常的可能性就越小

巨细胞病毒（CMV）

CMV与免疫系统过早衰老有关，一旦感染就很难清除，会形成慢性感染，常见于成年人。与未合并感染CMV者相比，合并感染者的CD4/CD8比值正常化的可能性降低了近50%。

加拿大的其他研究也表明，HIV感染者合并CMV感染，可能会轻微削弱免疫系统，影响CD4/CD8比值恢复。

非洲血统

与白人相比，非洲裔受试者CD4/CD8比值恢复正常的可能性降低了27%。其中一个潜在原因是，本研究中的黑人比白人更有可能同时感染巨细胞病毒。

其他可能影响免疫恢复的因素：

·肠道细菌失衡
·肠道黏膜屏障受损（细菌及毒素入体，引发炎症与免疫激活）

·克罗恩病、结肠炎等炎症性疾病

·慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染
·受感染细胞低水平释放HIV蛋白质
·HIV确诊和治疗较晚

研究意义

本研究强调了HIV及时检测、确诊和启动治疗的重要性。

探索如何帮助更多ART使用者的CD4/CD8比值恢复正常，有望改善感染者健康状况，降低远期合并症风险。

科学家正在提出不同的方法，试图减轻 HIV 慢性感染（即便接受ART）伴随的过度免疫激活与炎症。

延伸阅读：影响CD4水平恢复的因素

年龄

·入组时≥51岁，CD4上升至≥500的可能性降低了41%

·入组时＜30岁，更有可能实现CD4≥500

既往研究发现，成年人的免疫系统会随年龄增长而衰退；年龄较大时开始ART治疗，更难实现高CD4。

性别

与顺性别男性相比，顺性别女性CD4恢复正常的可能性要高42%。

既往研究表明，女性体内雌激素（具有抗炎作用）的相对平衡，可能有助于ART使用者更好地恢复CD4。

入组时CD4

与入组时CD4相对较低者相比，入组时CD4较高（尽管＜500）者，最终CD4≥500的可能性更大。