活得久，副作用少，防复发……免疫治疗能实现多少？从肺癌晚期治疗说起︱大家|免疫治疗|医生|放疗|欧洲肿瘤内科学会|癌症|肺癌

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肺癌是世界最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康，尤其是在中国，肺癌的发病率和死亡率均居高不下。2022年，中国新增肺癌病例超百万，死亡病例达73.3万。

肺癌主要有两种类型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。SCLC增长快、扩散早，治疗难度大；而NSCLC生长相对较慢，早期通过手术治疗有较好效果，但晚期患者仍面临复发和转移的高风险。尽管传统的治疗手段在改善生存率方面取得了一定进展，但局限性显而易见，不良反应较大且疗效改善较为有限。

近年来，免疫治疗作为一种新兴治疗手段，逐渐受到重视。特别是新辅助免疫治疗，通过在手术前使用药物等激活患者的免疫系统，帮助缩小肿瘤、增强抵抗力，为后续治疗打下良好基础。这一方法不仅提高了治疗效果，也为局部晚期肺癌患者带来了新的希望和更好的生活质量。

万诗乐

同济大学2022级临床医学胸外科学博士生

张鹏

同济大学附属上海市肺科医院副院长、胸外科主任医师

肺癌：不容忽视的挑战

肺癌发病率位居我国首位，如此高的发病率对患者的身体健康造成严重影响，也给他们的家庭以及整个社会带来了巨大的经济负担和心理压力。

虽然传统的治疗方法，如手术、化疗和放疗，在一定程度上取得了进展，但对于那些病情较晚、癌细胞已经扩散的患者来说，这些方法的效果并不理想，复发和转移的风险依然较高。因此，科学家和医生一直在努力寻找更有效的新治疗策略，以期改善这些患者的生存机会。

近年来，免疫治疗作为一种全新的癌症治疗手段，逐渐引起了人们的广泛关注和认可。

免疫治疗的基本思路其实非常“聪明”——它通过增强患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，而不是单纯地用药物或者手术去“剿灭”肿瘤。这就好像给人体内部的“防御军队”增加武器装备，让他们自己去打败癌细胞，进而取得战斗的胜利。

特别是新辅助免疫治疗，它通过在手术前激活患者的免疫系统，不仅有助于缩小肿瘤体积，还可以让免疫系统在对抗癌细胞的过程中积累“作战经验”，从而在手术后更好地防止肿瘤的复发和扩散。

更重要的是，新辅助免疫治疗的出现，不仅是一个医学上的突破，同时也给患者的生活质量带来了实实在在的改善。

在传统的治疗方法中，化疗和放疗往往会给患者带来剧烈的副作用，比如呕吐、脱发、极度的疲劳等等。而通过免疫治疗，副作用相对较少，患者的生活质量可以得到更好的保障。

正如一位接受新辅助免疫治疗的患者所描述的那样，“在与癌症斗争治疗过程中，我依然能够正常地生活、工作和陪伴我的家人”。

两种不同类型的“敌人”：

小细胞肺癌与非小细胞肺癌

肺癌是一种发生在肺部组织的恶性肿瘤，主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌。这两种类型的肺癌就像“快攻型”和“慢攻型”敌人，有着截然不同的特点和策略。非小细胞肺癌是较为常见的一种，占所有肺癌的85%左右，而小细胞肺癌则只占15%。

小细胞肺癌好比是一支速度非常快的“游击队”，它生长得迅速，并且特别容易扩散。通常患者在确诊时，病情已经到了晚期，因此治疗小细胞肺癌往往需要依靠化疗和放疗。然而，正因为它生长得如此之快，治疗效果往往不理想，患者的生存概率也相对较低。

另一方面，非小细胞肺癌则更像是一支“稳扎稳打”的敌人，生长速度相对较慢。非小细胞肺癌可以进一步分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等不同类型。对于早期的非小细胞肺癌，通过手术可以切除肿瘤，取得较好的治疗效果。但如果病情已经发展到中晚期，还需要结合化疗、放疗、靶向治疗甚至免疫治疗等手段。

了解不同类型肺癌的特点，对于制定合理的治疗方案非常重要。在战场上只有了解敌人的作战方式才能制定出有效的对策。而新辅助免疫治疗的应用，让医生和患者在与癌症的战斗中有了更强的“作战工具”，为局部晚期肺癌患者提供了新的机会。

肺癌的幕后推手：

流行病学特征

肺癌的发生与多种因素密切相关，其中吸烟无疑是最主要且最容易控制的危险因素。

吸烟就像是给肺部点了一把“慢火”，长期吸烟的人患上肺癌的概率比不吸烟的人要高出许多倍，香烟中的各种有害物质，尤其是焦油和尼古丁，就如同在肺部埋下了“隐形炸弹”，随时可能引起癌症的发生。

同时，空气污染也是一个不容忽视的危险因素。

长期生活在空气质量差的地区，比如工业污染严重的城市，就好像每天都在吸“二手烟”。细颗粒物（如PM2.5）能够轻易进入我们的肺部，长期累积就会对肺部健康造成严重威胁。

此外，职业暴露，比如长期接触石棉、重金属等有害物质的人，患上肺癌的风险也会增加。

这些有害物质就像是一群偷偷摸摸入侵的“敌人”，它们会在不知不觉中破坏肺部的正常功能。

肺癌的幕后推手，导致肺癌的高危因素（图片由AI生成）

揭开肺癌的“分期考试”：

临床分期与类型

在了解肺癌的治疗方案之前，我们需要先知道肺癌的“分级考试”是如何进行的。简单来说，医生需要确定肿瘤的“战斗力”有多强、扩散到了哪里。这就好比给癌症进行一个全面的“体检”，看看它到底有多严重。

肺癌的临床分期主要通过影像学检查（例如胸部CT扫描、PET-CT等）和组织活检来确定。这些检查不仅帮助医生评估肿瘤的大小和位置，还能判断它有没有入侵淋巴结，甚至扩散到其他地方。

淋巴结活检、血液检查和影像检查是医生判断肺癌分期的重要工具（图片由AI生成）

肺癌的分期一般分为4个主要阶段。

I期肺癌：肿瘤局限于肺部，还未扩散到淋巴结或其他器官。I期肺癌通常可以通过手术完全切除，患者的预后较好。治疗目标是彻底消除肿瘤并防止复发。

II期肺癌：此时肿瘤已经扩大，可能涉及邻近的淋巴结，但尚未发生远处转移。II期患者通常需要手术切除肿瘤，同时结合化疗来降低复发风险。

III期肺癌，通常是指肿瘤侵袭程度已经较高的局部晚期肺癌。此时，肿瘤可能已经扩散到肺门或者纵隔的淋巴结，但幸运的是还没有扩散到远处的器官，癌细胞只是在附近的区域打了一场“局部战斗”，但还没有能力“远征”到其他的部位。III期肺癌的治疗往往具有很大的挑战性，因为肿瘤往往涉及胸部的重要结构，如同敌人在战略要地扎下了营地，进攻的难度自然就增加了。

IV期肺癌：这是最晚期的阶段，意味着癌细胞已经扩散到身体的其他部分，如脑、肝、骨骼等。IV期肺癌的治疗主要是为了缓解症状和延长生存期，通常使用全身性治疗手段，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

传统治疗手段的“短板”：

局部晚期肺癌的困境

传统的肺癌治疗手段主要包括手术、化疗和放疗，但对于局部晚期肺癌患者来说，这些方法常常存在局限性。

手术切除是早期肺癌患者的最佳选择，但对于局部晚期患者来说，癌细胞通常已扩散到淋巴结，手术难度增加，还可能涉及重要的胸部结构，使得操作更复杂，增加了术后并发症的风险。即使手术成功，复发的风险依然较高，康复过程也面临不少挑战。

化疗通过药物杀死癌细胞，但往往伴随着明显的副作用，比如恶心、呕吐、脱发和免疫力下降，这些反应严重影响患者的生活质量。有些患者甚至因无法忍受副作用而中断治疗。此外，癌细胞可能逐渐对化疗产生耐药性，导致疗效减弱，难以实现预期的效果。

放疗使用高能射线来消灭癌细胞，但不可避免地会伤害到周围健康的组织，导致肺部发炎、吞咽困难等问题。特别是对于局部晚期患者，肿瘤常靠近重要器官，如心脏和大血管，放疗可能带来额外的风险。加上放疗需要多次进行，患者的身体和心理都会承受较大的负担。

靶向治疗为具有特定基因突变的患者提供了一种更精准的治疗方式，但并不是所有患者都适合。未检测到靶点的患者无法从中受益，而靶向药物也可能引发副作用，如皮疹和肝功能损伤。随着治疗的进行，耐药性的问题也会逐渐显现，影响疗效。

新辅助免疫治疗：

为战斗增添新武器

新辅助免疫治疗是近年来癌症治疗中的一个重要突破。我们的免疫系统是人体对抗外来威胁的“士兵”，无论是细菌、病毒，还是像癌细胞这样的“叛徒”，它们都负责清理。新辅助免疫治疗的工作原理是为这些“士兵”提供额外的武器和训练，让它们在与癌细胞的对抗中占据上风。

首先，免疫药物能够激活免疫细胞，通过“松开刹车”的按钮让T细胞（免疫系统中最重要的“战士”）变得更活跃，更有效地找到并消灭癌细胞。

其次，免疫治疗可以让身体对癌细胞的攻击力提升，就像是给战士们配备了更先进的装备，这样它们能够更好地记住癌细胞的特征，减少癌细胞在手术后“卷土重来”的风险。

第三，最令人振奋的是，新辅助免疫治疗甚至还能“改变战场环境”，通过改变肿瘤周围的微环境，让这个环境不再适合癌细胞生存，甚至逼迫它们“无处藏身”。

新辅助免疫治疗的最终目标是提高患者的生存时间，并减少复发的风险。在手术前对癌细胞发起进攻，就像是在大战前先打一场“伏击战”，削弱敌人，缩小肿瘤，并减少肿瘤对周围组织的侵袭，为后续的手术和治疗创造更有利的条件。

新临床应用：

免疫治疗的精彩亮相

在局部晚期非小细胞肺癌的治疗中，新辅助免疫治疗显示了非常好的效果。研究表明，免疫治疗加化疗比单独使用化疗能显著提高治疗的效果。

比如在名为“CheckMate-816”的研究中，研究人员对两组患者进行比较：一组患者在手术前接受了免疫治疗加化疗，另一组则只接受了化疗。结果显示，接受免疫治疗加化疗的患者中有24%的人达到了完全病理缓解，也就是说手术切除后的检验显示这些患者体内已经没有存活的癌细胞，而单独化疗组的完全病理缓解率只有2.2%。免疫治疗帮助患者的免疫系统在手术前“清扫”了大部分敌人，从而让手术更顺利，效果更好。

另外一项名为“LCMC3”的国际临床研究也显示，接受免疫治疗的患者中，术后一年内没有复发的比例高达89%。这意味着免疫治疗不仅在手术前帮助控制了癌细胞，还在手术后大大降低了复发的风险，给患者身体增加了一层“保护罩”，防止残余的癌细胞卷土重来。

临床进展与启示：

我们学到了什么？

随着新辅助免疫治疗的研究不断深入，越来越多的积极成果也逐渐浮现。

首先，我们要坚持个体化治疗，每位患者的肿瘤情况各不相同，因此治疗方案需要因人而异。未来的研究将更加重视患者的基因特征，找到最适合他们的治疗方案，做到“量身定制”。

其次，加强多学科合作，新辅助免疫治疗的成功往往离不开不同科室的紧密合作。内科医生、外科医生和放化疗专家是一支团队，携手为患者提供最好的治疗。

同样，对于患者而言，一定要积极地配合医生进行长期随访。虽然新辅助免疫治疗的效果显著，但长期效果还需观察。持续的随访和数据收集是未来改进治疗的重要依据。

当然，尽管新辅助免疫治疗带来了许多积极的成效，但一些患者在接受免疫治疗时可能会出现免疫相关的不良反应，比如皮疹、疲劳或其他自体免疫性问题。

此外，并非所有患者都对免疫治疗有良好的反应，这需要医生根据患者的具体情况来权衡治疗的风险和收益。

除了医学上的治疗，患者的生活方式对免疫治疗的效果也有很大影响。好的生活习惯可以帮助身体更好地与癌症作斗争。

健康饮食是增强免疫系统的关键，应多吃富含抗氧化剂和维生素的食物，比如新鲜的水果和蔬菜，可以让身体更强壮。

深海鱼和坚果这样的食物富含Omega-3，有助于降低体内的炎症水平，让免疫系统更强健。

患者还需注意适度锻炼，散步、游泳、瑜伽都是不错的选择，这些活动不仅能增强体力，还能促进血液循环，帮助身体更好地对抗疾病。

心理健康同样是战胜癌症不可或缺的“精神武器”。保持好的心态对免疫治疗也非常重要。焦虑和抑郁会削弱免疫系统，而积极和乐观的情绪可以增强免疫反应。肺癌的治疗过程可能带来很大的心理压力，影响生活质量和治疗效果。因此，在治疗中也要特别关注患者的心理健康。医生和护士可定期评估患者的心理状况，提供必要的支持。患者也可以通过心理咨询、加入支持小组，或者家人陪伴来缓解压力，保持心态平稳。