一、领域升级：肾性贫血管理进入“稳定达标”时代
慢性肾脏病（CKD）相关贫血是透析患者最常见的并发症之一，在晚期CKD人群中尤为普遍。亚洲地区CKD患者贫血总体患病率约为42%，在CKD V期患者中可高达80%1。随着我国透析患者规模持续扩大，贫血管理的重要性不断提升，已逐渐成为血液净化质量控制的重要指标之一。
近年来，我国透析患者血红蛋白（Hb）达标率持续改善，从2011年的26.5%提升至2024年的51.1%，但仍有近一半患者未能实现持续稳定达标2。与此同时，国家卫健委已连续五年在相关质量控制指标中提出提升透析患者贫血控制率，这也反映出肾性贫血管理目标正在从单纯“达标”逐步转向更加重视长期稳定控制的“稳定达标”。
在治疗策略方面，国内外多项指南均持续推荐促红细胞生成刺激剂（ESAs）作为肾性贫血的一线治疗药物3-5。随着临床对血红蛋白稳定性及长期风险管理的重视不断提高，减少Hb波动、提高治疗持续性逐渐成为临床关注的重点。近年来，通过增加糖基化位点、PEG修饰或Fc融合蛋白等分子工程策略延长药物半衰期、降低给药频率，从而改善Hb波动，已成为ESAs研发的重要方向6-7。
从国际临床实践来看，长效ESAs的使用比例已接近50%8，而我国治疗结构仍以短效ESAs为主9。由于短效ESAs给药频率较高，血红蛋白波动管理难度相对较大，也增加了临床剂量调整与透析中心管理负担。在我国Hb达标率不断提升的背景下，如何进一步提升稳定达标水平、优化治疗结构，成为当前肾性贫血管理需要关注的重要问题。
二、创新路径：罗赛促红素α注射液推动国产长效ESAs进入结构升级阶段
2026年3月19日，罗赛促红素α注射液正式上市，为我国透析患者贫血治疗带来了新的长效治疗选择。在我国长效ESAs临床应用比例仍相对有限的背景下9，罗赛促红素α注射液的上市为临床治疗结构的优化提供了新的可能。
罗赛促红素α注射液是一种基于天然EPO序列进行糖基化改构的高糖基化长效重组蛋白药物。天然EPO分子本身含有多个糖基化位点，糖链在蛋白质的稳定性、体内代谢及生物活性维持中发挥重要作用10。罗赛促红素α注射液在天然EPO序列上新增3个N-糖基化位点，通过提高糖链含量实现高糖基化改构。相关研究表明，随着糖基化位点增加，蛋白质分子体积和唾液酸含量增加，可减少肾小球滤过并延长体内循环时间，从而显著延长半衰期10,13。同时，糖链对蛋白结构具有保护作用，可通过覆盖蛋白核心结构减少蛋白酶降解14，提高分子稳定性，并在一定程度上降低免疫系统识别风险15。在这一设计思路下，罗赛促红素α注射液通过高糖基化改构实现了药代动力学特征的显著改善，其体内半衰期延长至120.7小时，可实现两周一次静脉给药，并降低了潜在免疫原性10-11。III期临床研究证实，罗赛促红素α注射液的抗体阳性率为0。
一项多中心、随机、开放、阳性药平行对照的III期研究纳入300例接受血液透析的慢性肾衰竭贫血患者，受试者均在筛选期接受益比奥稳定治疗至少12周，且血红蛋白水平维持在100–120 g/L范围内。研究比较罗赛促红素α注射液与人促红素注射液在维持治疗阶段的疗效和安全性。研究结果显示，在评价期（第25–32周），罗赛促红素α注射液组与益比奥组平均Hb变化值分别为−1.460 g/L与−1.582 g/L，两组差值95%置信区间为0.122（−1.819，2.063）g/L，其置信区间下限高于预设非劣效界值，提示罗赛促红素α注射液在维持治疗中的疗效非劣于人促红素注射液。在安全性方面，两组总体不良事件发生率相近，常见不良反应类型及严重程度基本一致，未观察到新的安全性信号，整体安全性良好可控。11
从技术路径上看，罗赛促红素α注射液的分子设计体现了一种在“长效化”与“生物学特性保留”之间寻求平衡的工程化思路。相较于单纯通过结构修饰延长半衰期的策略，罗赛促红素α注射液在分子设计层面更强调结构优化与功能稳定性的协同，体现了国产蛋白药物在长效化修饰领域持续积累的技术能力。这一创新成果的落地不仅意味着新增一种治疗选择，也标志着国产长效ESAs正在逐步参与到肾性贫血治疗结构优化的进程之中。
三、格局重塑：从给药频率优化到管理模式升级
随着贫血管理目标由“达标”向“稳定达标”转型，长效ESAs的意义已不再局限于药代动力学优势，而是逐渐体现在临床管理模式的优化上。双周给药的治疗节奏更契合指南建议的Hb监测周期，有助于优化剂量调整节奏并提高治疗连续性，从而提升透析中心整体管理效率。同时，降低给药频率也有助于优化医护资源配置，并在一定程度上改善患者治疗体验。对于需要长期维持治疗的透析患者而言，长效化治疗为贫血控制提供了一种更加稳定、可持续的管理路径。
在我国长效ESAs应用比例仍处于较低水平的背景下9，罗赛促红素α注射液的上市为临床提供了新的长效治疗选择，也有望推动我国肾性贫血治疗结构逐步向国际水平靠拢。其基于天然EPO序列的糖基化改构路径，也体现出中国生物医药企业在蛋白药物长效化工程领域不断积累的技术实力与创新能力。
从每周多次给药到双周给药管理，改变的不仅是治疗频率，也反映出贫血管理理念的持续升级。随着更多长效治疗策略进入临床实践，肾性贫血管理正在逐步由“药物可及”迈向“优质管理”的新阶段。
专家简介
蒋更如
上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科
博士，主任医师，博士研究生导师
上海市罕见病诊治中心主任
中华医学会肾脏病分会常委兼秘书长
中国医师协会肾脏内科医师分会副会长
中国医院协会血液净化中心管理分会常委
上海市医学会肾脏病分会前任主任委员
上海市医师协会肾脏内科医师分会副会长
华东肾脏病协作委员会副主任委员
主要研究方向：肾小球疾病和遗传罕见肾脏病及终末期肾衰竭透析患者心血管事件的防治研究
参考文献：
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