酒精对人的影响不一样,有些人喝醉了只是睡觉或话多,但有些人(或动物)喝醉后会变得极具攻击性,甚至无缘无故地打架。科学家发现,这种攻击性不仅仅取决于喝了多少酒,还跟喝酒的模式有关。如果是间歇性地喝大酒(比如短时间内大量饮酒,然后清醒,再大量饮酒),比持续少量饮酒更容易诱发严重的攻击行为。
2026年3月18日,西班牙海梅一世大学Esther Castillo-Gómez在《Neuropharmacology》发表题为:“Aggression after intermittent ethanol intoxication in mice: Sex differences and modulation via medial amygdala relaxin-3/RXFP3 signaling”的研究工作。
核心:本临床前研究探讨间歇性酒精中毒对小鼠支配地位、攻击行为的影响及性别差异,重点研究MeA区松弛素-3/RXFP3信号通路的作用。急性戒断期,雄性小鼠支配地位和攻击行为短暂升高,雌性则防御反应增强;雄性MeA区c-Fos表达降低、VMH区升高,符合已知攻击回路。MeA区松弛素-3水平随行为恢复升高,提示其调节作用。综上,该通路可对抗雄性小鼠酒精相关攻击行为,或为相关人类疾病治疗提供靶点。
间歇性乙醇中毒导致雄性小鼠的支配地位增强
作者采用钻管状测试评估小鼠社会支配行为,结果显示:乙醇处理的雄性小鼠在急性戒断期间社会支配力显著增强,治疗与时期存在显著交互效应。与生理盐水对照组相比,乙醇组雄性小鼠急性戒断期支配得分显著升高,长期戒断后恢复至基线水平;雌性小鼠在各戒断阶段均未出现类似改变,存在性别特异性。支配行为评分包括静止、推挤、前进等主动行为及撤退、抵抗等应对反应。雄性小鼠静止时长存在显著时期效应与治疗效应,急性戒断后推挤行为显著增加;撤退时长存在显著治疗效应,急性戒断后撤退次数显著减少。上述结果提示,乙醇急性戒断可增强雄性小鼠社会支配力,而雌性小鼠无此改变。
间歇性乙醇中毒导致雄性小鼠的攻击性增强
研究表明,雄性小鼠在酒精急性戒断期表现出支配地位和攻击性增强,伴随 MeA-VMH 环路中c-Fos激活模式的改变及MeA内松弛素-3 水平的降低;而雌性小鼠则主要表现为防御反应增强。通过在雄性 MeA 中过表达 RXFP3 选择性激动剂 R3/I5,研究成功逆转了酒精导致的攻击行为。揭示了内侧MeA中的松弛素-3(Relaxin-3)/RXFP3信号通路在调节酒精诱发攻击行为中的关键作用,并发现了显著的性别差异。
内侧杏仁核RXFP3信号与小鼠攻击行为
为探究松弛素‑3/RXFP3 信号经内侧杏仁核调控小鼠支配地位与攻击行为,作者向雄性小鼠双侧内侧杏仁核注射表达嵌合 RXFP3 激动剂 R3/I5 或对照载体的腺相关病毒,两周后在乙醇中毒前后进行钻管测试与居住者‑入侵测试,并检测内侧杏仁核和腹内侧下丘脑 c‑Fos 表达。乙醇中毒前,R3/I5 组支配得分降低,推挤行为减少;乙醇中毒后效应持续,治疗对支配得分有显著主效应且与时期对推挤存在交互作用,急性戒断期推挤显著下降。居住者‑入侵测试中,R3/I5 组攻击潜伏期延长、攻击减少、防御增加;乙醇中毒后攻击仍减少。急、慢性戒断后攻击持续时间均降低,防御持续时间也受治疗显著影响。
研究意义
本研究确立了该信号轴作为冲动控制“制动器”的功能。这一发现为开发针对人类酒精中毒相关冲动性暴力及社会功能紊乱的性别差异化治疗方案提供了重要靶点,填补了在理解连接酒精使用/滥用与冲动性攻击的神经回路及神经肽系统方面的重大空白。
文章来源:
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2026.110924
小编的话:
你有没有过这种经历?酒局上有人喝多了倒头就睡,有人却一点就着、非要争个高低。科学家发现,这可能不只是酒品问题——大脑深处,一条名为“松弛素-3/RXFP3”的信号通路,就像个内置的“制动器”,在间歇猛灌后被削弱,让冲动占了上风。
这项研究揭示了酒精相关攻击的神经机制,也为理解和控制它带来了新的可能。关心身边爱“喝大酒”的人,或许可以告诉他:少一些“短时豪饮”,大脑的刹车会更灵。
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