根据中国国家流感中心最新发布的流感监测周报显示,南、北方省份流感病毒检测阳性率下降趋缓,乙型流感占比上升,已达60%以上[1]。这意味着乙流成为目前流行的主要亚型,需重点关注。
表1.流感样病例监测实验室检测结果
乙型流感的临床特征与治疗考量
在年龄分布上,与婴幼儿及学龄前儿童相比,乙流在学龄儿童中发生率更高[2]。
与甲流相比,乙流患儿的临床表现亦有独特之处:更易出现消化系统症状(如腹泻、恶心、呕吐)及呼吸窘迫体征(如呼吸急促、胸骨凹陷、异常呼吸音)[3]。
此外,乙流的炎症反应强度相对较弱。重庆一项2022-2024年的大样本研究(19,576例)发现,乙流组患儿的炎症指标【白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白A(SAA)】水平显著低于甲流组(P<0.05)[4]。
在乙流的治疗方面,奥司他韦对乙流的临床应用数据尚不多[5]。一项在流感并发症高风险人群中开展的全球多中心RCT研究表明,玛巴洛沙韦治疗乙流患者显著缩短流感症状改善中位时间,优于奥司他韦(74.6h vs 101.6h,p=0.025)[6]。更重要的是,乙流容易出现双相热(体温降至<37.2°C至少12小时后又复热,升至≥37.5°C至少24小时),发生率是甲流的2.99倍[7],而双相热非常容易出现在<6岁的乙流儿童中[8]。这种“退热-复燃”的双相热型,增加了家庭护理和医疗决策的难度,将低龄儿童流感的管理推向了更复杂的层面。
低龄儿童流感的未满足需求
之前中国获批用于5岁以下低龄儿童的药物有限,仅神经氨酸酶抑制剂一类。中国低龄儿童流感抗病毒治疗存在若干未满足的临床需求。首先,在安全性方面,虽然严重不良反应发生率低,但易发生呕吐[9];其次需多次给药[5],依从性差[10];更重要的是,同一机制药物长时间使用,需警惕耐药可能。根据中国疾控中心和美国CDC的数据,近年来NAI类药物的耐药率正在逐渐上升[11,12]。因此,中国儿童流感指南指出玛巴洛沙韦可用于1至<5岁奥司他韦不耐受儿童[13,14]。
目前,玛巴洛沙韦已正式纳入我国1岁及以上儿童流感的治疗选择[15],为临床医生管理低龄患儿提供了新的干预手段。这一新选择的临床价值,建立在多项循证医学研究的坚实支撑之上。以下从安全性、有效性及依从性三个维度,梳理相关证据。
安全性循证:儿童人群耐受性良好
多项研究证实玛巴洛沙韦在儿童中具有良好的安全性特征。与奥司他韦的头对头研究中,玛巴洛沙韦显示出更好的安全性优势。中国上海一项回顾性研究显示[9],玛巴洛沙韦组不良反应(尤其是恶心呕吐)发生率显著低于奥司他韦组(6.10% vs. 17.48%,P<0.001)。另一项全球III期研究miniSTONE-2同样证实[16],玛巴洛沙韦在1至<12岁患儿中的药物相关不良事件及呕吐发生率均低于奥司他韦组。在中国1至<5岁流感儿童中开展的一项单臂、多中心研究显示[17],玛巴洛沙韦治疗期不良事件(TEAE)发生率为29%,大多为1~2级,未发生严重治疗相关不良事件,无死亡病例。全球多中心III期临床研究miniSTONE-1(<1岁儿童)进一步验证了其在更低龄儿童中的安全性[18]。该研究纳入<1岁流感患儿,结果显示不良事件发生率为47.9%,但大多为1~2级,其中最常见的不良事件为腹泻(16.7%)和呕吐(12.5%)。
有效性循证:快速症状缓解,快速清除病毒
玛巴洛沙韦在儿童流感治疗中展现出确切的临床疗效。上海回顾性研究显示,玛巴洛沙韦组流感平均退热时间显著短于奥司他韦组[匹配后:1.44(1.36~1.52)天 vs. 2.29(2.21~2.38)天,P<0.001][9]。在1至<5岁流感儿童中,玛巴洛沙韦治疗流感退热中位时间为38.65小时,中位病毒排毒时间约为22.7小时 [17]。miniSTONE-1更低龄儿童(<1岁儿童) 中的研究显示,玛巴洛沙韦治疗<1岁流感患儿的中位病毒排毒时间约为1天,中位发热时间约为1天,且无一例出现流感相关并发症[18]。miniSTONE-2研究则显示,在1至<12岁患儿中,玛巴洛沙韦与奥司他韦在流感症状缓解时间和退热时间上表现相近[16]。
依从性优势:单次口服方案+草莓口味设计,更易接受
玛巴洛沙韦仅需单次给药,配合草莓口味,更易被接受[19,20]。单次口服的给药方案使玛巴洛沙韦在儿童依从性方面具有显著优势。日本一项调查显示,约75%的<6岁儿童未能足疗程(5天)完成奥司他韦治疗[10]。而在中国1至<5岁儿童研究中,治疗依从性达100%[17]。除给药便捷性外,药物口味也是影响儿童依从性的重要因素。上述中国研究中,74%的患儿认为玛巴洛沙韦药物口味适口[17],有助于提高患儿接受度和服药完成率。
综合当前循证证据,玛巴洛沙韦在儿童流感治疗中展现出良好的疗效与安全性特征,为其在儿童人群,包括低龄儿童中的临床应用提供了有力支持。面对当前乙流占比超60%的流行背景,以及低龄儿童易出现双相热型的临床挑战,玛巴洛沙韦的单次口服方案+草莓口味设计,为提升治疗依从性、改善预后提供了新的选择。
参考文献:(上下滑动查看更多)
[1] 2026年第10周第899期中国流感监测周报
[2] 李小燕, 等. 中华医院感染学杂志. 2025;35(22):3431-3435.
[3] Mohan VAC, et al. Infect Chemother. 2025 Sep;57(3):402-411.
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[5] 磷酸奥司他韦胶囊说明书. 修改日期:2025年02月20日.
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[8] Nakazawa M,et al. JInfect Chemother. 202026(7):729-735.
[9] Ge X, et al. Front Pediatr. 2024 Jul 29;12:1418321.
[10] Ushijima K, et al. Am J Ther. 2009 Jan-Feb;16(1):8-10.
[11] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/
[12] https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-32.html
[13] 儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版). 中华医学杂志. 2024;104(40):3705-3725.
[14] 儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版). 中华实用儿科临床杂志. 2024;39(12):881-895.
[15] https://mp.weixin.qq.com/s/SoNKGRRsbq04pLZKMOPLwQ
[16] Baker J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8)700-705.
[17] Li Y, et al. Infect Dis Ther. 2025 Dec;14(12):2819-2833.
[18] Palmu S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2025 Apr 28;44(7):645-649.
[19] 玛巴洛沙韦片说明书(40mg). 修改日期:2026年2月13日.
[20] 玛巴洛沙韦干混悬剂说明书. 修改日期:2026年03月03日.
专家简介
殷勇 教授
上海儿童医学中心
主任医师,硕士研究生导师
上海儿童医学中心呼吸科主任
中华医学会儿科分会呼吸学组委员
中华医学会儿科分会呼吸学组呼吸免疫协作组组长
中华医学会变态反应学分会儿童过敏和哮喘学组副组长
中国优生优育协会儿童呼吸健康专委会副主任委员
上海市医学会儿科分会呼吸学组组长
来源:《感染在线Infection Online》
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