在第31个世界防治结核病日来临之际，浙大儿院感染科团队连发多篇研究，填补了全球结核病防控中的一系列数据空白。

“医学界”专访浙大儿院感染科研究团队，带来儿童肺结核的权威解读。

撰文 | 燕小六

3月24日是第31个“世界防治结核病日”。

“医学界”近日从浙江大学医学院附属儿童医院（以下简称“浙大儿院”）感染科获悉，团队近期连发多篇研究，再次揭示一个残酷现实：在全球结核病整体改善的大背景下，儿童成为防控短板，甚至有加剧迹象。

一方面，全球0—14岁儿童发病率在上升，尤其是0—4岁低龄童中增幅显著。另一方面，5岁以下儿童的预防性治疗严重不足，导致结核在儿童中悄无声息传播，形成“感染—发病—再传播”的恶性循环。此外，超2/3患儿用药超疗程，致药物不良反应增加。

“我们的研究填补了全球结核病防控中一系列数据空白，为儿童结核病防控、临床精准用药，提供‘中国证据’。”浙大儿院感染科主任黄丽素说。

儿童结核“逆势反弹”

结核病被称为绵延千年的“白色瘟疫”。

2025年11月，世界卫生组织发布《2025年全球结核病报告》显示，自2000年以来，全球约8300万名结核病患者因治疗及时而避免死亡。2023年—2024年间，全球结核病发病率下降近2%，死亡人数减少3%。

地方方面，2015—2024年间，非洲区域结核病发病率降低28%，死亡人数下降46%。欧洲区域的成效同样显著，发病率、死亡人数分别减少39%和49%。

不过在向好趋势中，儿童青少年成为“例外”。

3月中，《国际传染病杂志》发表浙大儿院研究，发现2023年全球新增125万例儿童结核病，发病率达到62.7/10万，较2015年增加14%。各区域均呈现0—4岁儿童结核发病率显著高于5—14岁的特征。

与此同时，全球每年仍有接近20万儿童死于结核病，下降幅度明显慢于整体人群。

“可以说，结核病的改善并没有发生在儿童身上。”研究第一作者、浙大儿院感染科李澳乐告诉“医学界”，这是全球首次系统性分析儿童结核病的流行趋势。研究基于世界卫生组织2013—2023年全球数据库，覆盖200余个国家和地区的年龄特异性数据。

值得关注的是，这种“恶化”有明显的区域特征，东南亚成重灾区。

李澳乐引据最新研究称，当地儿童结核发病率近乎翻倍，从2013年的65.84/10万增至2023年的123.39/10万，增幅超过80%。基于此，在部分地区，儿童结核占全人群的比例也从7.35%升至13.13%。

预防性干预严重不足，进一步放大了儿童的脆弱性。

世界卫生组织建议，针对结核病高风险儿童，尤其是5岁以下接触者等，要进行预防性干预，包括采用单药或多药联合的短程疗法。目的是在感染者发病前消除体内的潜伏结核菌，降低儿童结核病发病率和死亡率。

“多数高负担国家和地区都未达到目标干预水平，约75%存在明显缺口。高发地区的预防性治疗的覆盖率低于25%。”李澳乐解释，一个没被识别或干预的儿童感染者，不仅面临当下的发病风险，还可能在几年后发展为成人结核病例，成为未来结核病传播的“主力军”。

“这就是为什么，儿童结核病不仅是一个临床问题，更是影响结核病长期控制的关键一环。”黄丽素补充道，研究首次量化了儿童结核的年龄、区域差异，明确0—4岁低龄儿童的高易感性，以及未被控制的儿童结核对长期传播的潜在影响。

“超指南”用药普遍存在

除了流行态势，浙大儿院感染科团队还分析了我国儿童结核病真实临床中的治疗方案、疗程、不良反应等。

团队同期在BMC子刊、《感染与公共卫生杂志》等发文，称我国儿童结核病治疗普遍存在“延长疗程+加用二线药”等超指南用药行为。

比如，团队曾新新等人以2017年—2022年为时间窗，针对全国4大区域10家结核病定点医院展开多中心研究。这是迄今国内样本量较大的儿童结核真实世界研究。

结果显示，72.4%的单纯儿童肺结核治疗疗程超6个月；针对结核性脑膜炎、骨关节结核等肺外结核，中位疗程达18.2个月、12.7个月——这些都比世界卫生组织推荐的疗程长。

在具体给药方案上，63.5%的患儿采用世界卫生组织推荐的标准方案，但有27.8%的患儿加用二线药。尤其是肺外结核患儿中，近42%都在标准基础上加用二线药。

曾新新分析，这和我国的结核诊疗指南相契合，也和我国儿童结核病病情隐匿、重症比例高等临床特点有关。

“治疗效果和安全性，是BMC子刊研究的核心价值。”曾新新说，若排除掉疗程≤4个月的病例，我国肺结核患儿的整体治疗成功率高达96%，远超世界卫生组织设定的“85%”目标。

根据其研究，20.1%的患儿会出现不良反应，肝毒性最为常见（8.91%）。不良反应风险更多与联合使用二线药物相关。

黄丽素解释，这反映出多个临床问题，包括医生在面对病情复杂、影像学吸收缓慢的患儿时，出于谨慎而更倾向于延长疗程、强化方案以确保疗效。

浙大儿院感染科完成的另一项多中心、大型真实世界研究还揭示了“剂量不精准”现状。吡嗪酰胺被世界卫生组织推荐为一线抗结核药物，通常仅在治疗最初的2个月强化期使用。但在我国，不到一半（47%）的强化期治疗患儿能达到每日推荐剂量。

“这是临床痛点。吡嗪酰胺多为成人片剂，用于儿童时需要手工分割，不仅剂量难以精准控制，而且口感苦涩，孩子服药依从性差，容易导致漏服。这是影响治疗效果、增加不良反应风险的重要因素。”黄丽素说。

为破解用药困境，浙大儿院感染科团队正推进科技部重大专项支持的全国多中心研究，研发专为儿童设计的友好剂型固定剂量复合制剂（FDC）。

此外，团队将形成一套疗程缩短2—4个月，治疗成功率不低于90%，两年内复发率低于10%的儿童肺结核短程新方案。

黄丽素表示，团队的最终目标是攻克儿童肺结核治疗“长疗程、高毒性、低效益”的困境，构建个体化给药模型，实现肺结核儿童智慧动态分层管理。

浙江大学医学院附属儿童医院感染科全员合影/图源：受访者

来源：医学界

校对：蔡 菜

责编：汪 航

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