据Denali Therapeutics于3月25日宣布，美国FDA已加速批准其Avlayah（tividenofuspalfa-eknm）用于治疗亨特氏综合征（粘多糖贮积症II型或MPSII）的神经系统表现，在出现晚期神经系统损伤前、体重至少为5kg的症状前或有症状的儿科患者中开始治疗。这是首个获得FDA批准、专门设计用于穿过血脑屏障并到达全身（包括大脑）的生物制剂。目前，该药尚未在美国以外的其他药监局获得上市批准。

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该适应症的批准基于Avlayah治疗患者脑脊液中硫酸乙酰肝素(HS)水平的降低，后续持续批准可能取决于在验证性试验中证实其临床获益。

亨特氏综合征是一种X连锁隐性遗传溶酶体贮积症，由溶酶体酶艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。IDS负责降解溶酶体中的两种主要糖胺聚糖，即硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。IDS不足或缺失会导致糖胺聚糖积累，进而导致包括中枢神经系统在内的多个器官和组织中的溶酶体功能障碍。患者可能会出现认知、行为、听力和运动功能衰退，甚至丧失说话和行走能力。

Avlayah是一种酶替代疗法，可提供外源性IDS，其可结晶片段成分与转铁蛋白受体的顶端结构域结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。该药通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内化，并转运至溶酶体，在那里它被认为发挥酶活性并减少积累的糖胺聚糖。此外，由于转铁蛋白受体普遍表达，预计该药与转铁蛋白受体的相互作用将促进其被脑组织和外周组织细胞摄取。

批准基于一项I/II期多中心、国际性、多队列、单臂、开放标签试验(试验1，NCT04251026)，旨在评估Avlayah在47例亨特氏综合征患儿中的疗效，其中44例为神经病变型，3例为非神经病变型。

在入组的47例患者中，46例完成了研究的第一部分（至第24周），1例患者因不良反应在第24周前退出研究。在试验第一部分中，患者接受的Avlayah起始剂量为每周3mg/kg至15mg/kg，最大剂量为每周3mg/kg至30mg/kg（为已批准的推荐维持剂量的0.2至2倍）。与接受每周15mg/kg剂量的患者相比，接受每周30mg/kg剂量的患者的脑脊液或尿液HS浓度并未显示出较基线水平的进一步降低。试验中最常用的Avlayah剂量（占患者的57%）为每周一次15mg/kg。

47名患者均为男性，基线中位年龄为5岁（范围：3个月至13岁）。其中，15例为初治酶替代疗法患者，32例为既往接受过酶替代疗法治疗的患者，其中2例曾接受过造血干细胞移植治疗亨特氏综合征，另2例曾接受过基因治疗亨特氏综合征。既往酶替代疗法治疗的中位持续时间为26个月（范围：1至134个月）。

结果显示，Avlayah治疗显著降低了脑脊液中HS水平。在第24周接受测量的44例患者中，脑脊液HS水平较基线平均降低91%（95%CI：89%，92%）；脑脊液HS水平较基线的最小和最大变化百分比分别为72%和98%。基线时，没有患者的脑脊液HS水平低于正常值上限。在第24周，93%（44例患者中的41例）接受Avlayah治疗的患者的脑脊液HS水平低于正常值上限。

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：免疫介导反应、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。

参考来源：‘Denali Therapeutics Announces U.S. FDA Approval of AVLAYAH™ (tividenofusp alfa-eknm) for Treatment of Hunter Syndrome (MPS II)’，新闻稿。Denali Therapeutics Inc.；2026年3月25日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。