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(来源:昭衍JOINN)

临床警报:高尿酸血症已成为 “第四高”,

1.2 亿人面临健康威胁

高尿酸血症(HUA)作为嘌呤代谢紊乱引发的慢性代谢病,其发病核心是尿酸生成过多或排泄减少,与肥胖、高嘌呤饮食、饮酒等密切相关。它不仅会诱发痛风性关节炎、痛风石,还会损伤肾脏(引发痛风性肾病、尿路结石),更是糖尿病、冠心病、高血压的独立危险因素,严重时可导致关节畸形、尿毒症等不可逆损伤。面对这一 “沉默的健康杀手”,临床亟需更精准的发病机制研究与高效治疗方案。

现有治疗药物:三类核心药物各有侧重,

仍存未满足需求

目前临床降尿酸药物主要分为三大类,覆盖不同治疗靶点:

1

抑制尿酸合成药物

以别嘌醇、非布司他为代表,通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。其中非布司他安全性更高,适合肾功能不全患者,但二者均可能引发肝功能损伤、皮疹等不良反应。

2

促进尿酸排泄药物

如苯溴马隆,通过抑制肾小管对尿酸的重吸收起效,适用于肾功能良好者,但需警惕胃肠不适、结石风险,肾功能不全者禁用。

3

促进尿酸分解药物

包括拉布立酶、培格洛酶等,能将尿酸转化为水溶性尿囊素排出,不过价格较高,临床应用受限。

现有药物仍无法完全覆盖所有患者需求,且存在个体差异大、长期疗效待验证等问题,亟需通过高质量模型开展新药研发。

非人灵长类模型:碾压传统模型的

“黄金标准”

相较于常用的大小鼠,非人灵长类(如食蟹猴、卷尾猴)模型具有不可替代的优势,灵长类与人类尿酸代谢路径高度一致,缺乏尿酸酶或尿素酶活性低(小鼠体内含尿酸酶,需额外抑制才能造模),能更真实模拟人类 HUA 的病理进程,避免小鼠模型因代谢差异导致的研究偏差。

急性高尿酸血症模型

通过皮下注射氧嗪酸钾 + 肌苷构建,食蟹猴血尿酸可在 0.5-6 h内显著升高,2 h达峰值,且能被别嘌醇抑制,适用于短期药效验证、急性损伤机制研究。

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模型动物造模后血浆尿酸迅速升高

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Normal

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Model

正常动物肾脏无明显病变。

模型动物肾脏表现出膜性肾小球肾炎(毛细血管基底膜增厚,黑色箭头);肾小球萎缩(红色箭头):肾小管上皮细胞和肾小囊壁层细胞增生(蓝色箭头);以及皮质矿化(黄色箭头)。

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别嘌醇能够显著抑制模型动物尿酸

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高尿酸血症的防控已成为公共卫生重点,而非人灵长类模型凭借其生理同源性、稳定性优势,正在重塑 HUA 研究与新药研发的格局。从机制解析到药物上市,这一 “黄金模型” 正为攻克 “第四高” 提供强大支撑,未来有望推动更多高效、安全的治疗方案落地。

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