#学术研究分享 #科研文献解读 2026年3月28日，Nature Communications文献《氢转移触发的1,3-二醇C(sp3)−C(sp3)裂解用于伯胺的单-N-甲基化》
1. 核心问题：能否利用可持续、低毒的生物质衍生1,3-丙二醇作为C1源，在环境压力下高选择性实现伯胺单-N-甲基化，以替代有毒或不可再生的传统甲基化试剂。
2. 研究思路：设计“借氢”策略触发的非螯合C(sp3)-C(sp3)键断裂新路径，利用伯胺与1,3-二醇首先发生N-羟烷基化，形成的β-氨基羰基中间体随后经历逆曼尼希反应碎片化，断裂原本惰性的C-C键并释放出所需的甲基。
3. 关键结果：1）开发了基于商业化Ru3(CO)12/Xantphos催化剂的温和反应体系；2）该方法具有广泛的底物适用性和优异的单-N-甲基化选择性，对多种芳胺、脂胺和药物分子衍生物均有效；3）机理研究证实借氢、N-烷基化和碱辅助的逆曼尼希裂解路径。
4. 创新亮点：实现1,3-二醇的非张力C(sp3)-C(sp3)键的“借氢”触发式断裂，并将其成功应用于选择性甲基化，这为理解C-C键断裂与氢转移的关系提供了新视角。
5. 应用前景：方法使用绿色、可持续的C1源，为药物后期修饰提供了一种更环保、更简洁的伯胺单甲基化工具。
文献信息：Yang Long, Jun Liu, Lei Chen, Jun Dong, Xinhao Fan, Lang Qu, Zhishan Su & Yanling Zheng, Hydrogen transfer-triggered C(sp3)-C(sp3) cleavage of 1,3-diols for mono-N-methylation of primary amines, Nature Communications, 2026.
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