题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
长期以来，高脂饮食被认为是肥胖、代谢综合征、慢性炎症等多种慢性疾病的重要诱因。
3型天然淋巴细胞（ILC3），肠道最关键的免疫细胞之一，其通过分泌IL-22，对维持肠道上皮屏障完整性、控制菌群、抵御病原体等至关重要。此前已有研究发现，高脂饮食会减少肠道ILC3并降低IL-22。然而，尚不清楚短期高脂饮食对ILC3的即时影响，以及其背后的分子机制。
2026年3月30日，哈佛大学研究团队在"Immunity"期刊上发表了一篇题为" High-fat diet causes rapid loss of intestinal group 3 innate lymphoid cells through microbiota-driven inflammation and mitochondrial stress "的研究论文。
研究显示，短期高脂饮食可在数小时内，通过肠道菌群驱动的炎症与脂肪代谢紊乱，快速导致肠道免疫细胞ILC3大量死亡，若持续超3天高脂饮食，ILC3细胞几乎完全死亡，且这一过程与肥胖、血糖异常无关，只有摄入高脂，就会引发ILC3死亡。
从脂肪类型上来看，猪油、棕榈油、橄榄油、葵花籽油等高脂饮食（脂肪供能比45%）均会引发ILC3死亡，鱼油则不会引发ILC3死亡。
此外，恢复正常饮食，ILC3细胞可在数周内逐步恢复，或补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC），可显著减轻高脂饮食诱导的ILC3死亡。
在这项研究中，研究人员在小鼠模型和人类临床样本中，分析短期高脂饮食对肠道免疫细胞的即时影响，并揭示了背后的分子机制。
结果发现，在高脂饮食小鼠模型中，肠道ILC3显著减少，而功能相近的Th17细胞不受影响。
值得注意的是，高脂饮食导致的ILC3速度极快，在高脂饮食24小时内，即可检测到ILC3死亡，而持续3-6高脂饮食，则会导致ILC3细胞几乎完全死亡。且这种死亡早于体重增加、代谢异常发生。
此外，无论小鼠是否肥胖、热量是否超标，只要摄入高脂，就会引发ILC3死亡。这意味着，偶尔放纵也伤肠，一次高脂饮食就可能对肠道免疫造成急性打击。
机制分析发现，高脂饮食导致肠道通透性增加，微生物产物（如LPS）进入肠道组织，激活炎症性单核吞噬细胞，释放炎症因子（如IL-1β、TNF-α）。此外，ILC3本身会摄取大量脂肪酸，在炎症刺激下，会抑制其PPARα依赖性脂肪酸氧化，导致脂质在线粒体中积累并发生脂质过氧化，最终导致细胞死亡。
值得注意的是，在无菌小鼠中，高脂饮食则不会诱导ILC3死亡，这表明肠道菌群驱动的炎症+高脂饮食同时存在，才会导致ILC3死亡。
图：论文截图
对脂肪类型分析发现，猪油、棕榈油、橄榄油、葵花籽油等高脂饮食均会导致ILC3死亡，而鱼油则不然，其因不破坏肠道屏障、不引发炎症，可保护ILC3。
研究还发现，恢复正常饮食，ILC3细胞可在数周内逐步恢复，或补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC），可显著减轻高脂饮食诱导的ILC3死亡。
最后，在人类临床样本中，超重和肥胖人群的肠道ILC3细胞数量显著减少，并表现出PPARα信号抑制和脂肪酸氧化受损，证实该机制在人类中具有保守性。
研究指出，这项研究首次揭示了高脂饮食快速破坏肠道免疫的机制，强调了饮食对免疫系统的即时影响，ILC3细胞的快速死亡，是高脂饮食引发肠道与全身疾病的起点。
综上，结果表明，即使短期高脂饮食，数小时就会引发肠道免疫细胞死亡，脂肪与肠道菌群的协同作用，是调控肠道免疫的关键开关。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.014
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