三阴性乳腺癌（tnbc）因缺乏雌激素受体、孕激素受体及her2表达，具有侵袭性强、复发率高、预后差的特点，临床治疗以手术联合化疗为主，但存在化疗非选择性杀伤正常细胞引发严重副作用及耐药性等问题，亟须精准治疗策略。自杀基因疗法中，hsv-tk/gcv系统可将前药转化为毒性物质杀伤肿瘤细胞，临床潜力突出，但传统系统依赖组成型启动子，肿瘤特异性不足，易产生脱靶毒性，限制临床应用。合成基因线路可通过布尔逻辑运算整合肿瘤分子信号，实现治疗基因精准调控，为解决上述问题提供新思路。
近日，同济大学附属同济医院乳腺外科中心蔡丰丰团队在advanced science（中科院一区top期刊，影响因子：14.1）杂志在线发表题为“logic-gated hsv-tk/gcv suicide gene circuit for triple-negative breast cancer”的研究论文。该研究构建一种兼具高特异性与安全性的乳腺癌特异性自杀基因线路，整合肿瘤特异性启动子与正常细胞高表达mirna的调控作用，实现hsv-tk基因在三阴性乳腺癌细胞中的精准表达，在高效杀伤肿瘤细胞的同时，最大程度降低对正常细胞的毒性，为三阴性乳腺癌提供精准、安全的自杀基因治疗新方案（如下图）。
该研究突破了传统自杀基因疗法脱靶毒性的瓶颈，通过逻辑门控设计实现治疗基因的精准时空表达，为三阴性乳腺癌提供了精准基因治疗新策略；同时，模块化的线路设计具有普适性，可拓展至其他肿瘤类型，为下一代精准癌症基因治疗提供了技术范式与理论参考。
同济大学附属同济医院乳腺外科中心主治医师唐莎莎，同济大学医学院硕士研究生方圆、同济大学医学院博士研究生金玲莉为共同第一作者，同济大学附属同济医院乳腺外科中心蔡丰丰主任医师及乔龙亮博士后为共同通讯作者。同济大学附属同济医院为论文的第一及通讯作者单位。
文章链接：
tang s, fang y, jin l, liu d, liu y, zheng r, yong l, wu x, qiao l, wang m, cai f. logic-gated hsv-tk/gcv suicide gene circuit for triple-negative breast cancer. adv sci (weinh). 2026 feb 4:e14749. doi: 10.1002/advs.202514749.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41637060/。
图文 | 乳腺外科中心
编辑 | 张鹰妮
责任编辑 | 谢壮丽
上观号作者：同济大学附属同济医院
热门跟贴