作者：ymh999
编辑：pear
前几天和我一位姐姐吃饭聊天，吃着吃着又聊到我俩的共同伤心事了。她妈妈去年也得了肺腺癌，好在阿姨确诊后就入了伏美替尼的实验组，骨转移用地舒单抗每月一次，如今也一年了，精神状态和生活质量都挺高。现在她又有点担心耐药以后咋办。
作为一名陪伴母亲抗癌9年半的肺癌家属，可能经历过全程，所以看得远点、见得多点吧，我想说，如今的抗癌诊疗技术日新月异，曾经做梦都不敢想的5年、8年、10年生存期，哪怕你现在发现已是晚期，也别慌，稳住了，能对付个5-8年的办法真挺多的。
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第一个目标：稳过5年生存期
先从手术来说，原来发现4期的很多都不能手术了，如今可以降期手术，或靶向或免疫治疗，先治疗一段时间，等缩瘤到一定范围，再手术或精准放疗，把“老巢”端掉，等于是把炸弹拆掉了，除去了心头大患，可谓心病一除，病好一半呀。
如果有靶点能吃靶向药的，一种药或者三代药序贯吃个5年，也不是没可能的。认识一位大姐，得病12年了，当初和我妈一起吃易瑞沙，就靠着易瑞沙和奥希替尼轮换吃，至今屹立不倒，每年冬天都去南方潇洒度假，除了吃药和复查，从来不提病。
当然，这样的例子毕竟少见+幸运。大多数吃一代药或者三代药，1-2年耐药的甚至几个月耐药的是常态，到了耐药的十字路口，又面临众多选择，处理好这个节点，起码能再赚个1-2年的时间。
【靶向耐药治疗节点抉择】
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局部耐药
如果是局部耐药，就进行局部处理，维持原靶向药方案，脑转移考虑放疗、手术，肺、骨也可以放疗；肝可进行介入、消融或粒子植入。
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彻底耐药
若广泛进展、彻底耐药，就更换全身系统性方案，可化疗4-6期后，进行免疫维持或化疗维持。
经典方案：
·培美曲塞+铂类±贝伐珠单抗
·培美曲塞+铂类±贝伐珠单抗＋信迪利单抗
·依沃西单抗+化疗
维持1-2年后又可重回靶向治疗再赚一两年。
要么二次活检或血检，明确耐药机制，选择双靶联合用药方案；或靶向联合化疗/抗血管药物等。
下面是我参考了一些文献，总结的三代EGFR TKI的耐药机制和应对办法，供参考。
图一：我的总结
再上两个图，概述了一线和二线奥希替尼的获得性耐药机制。
图二：（来自Int J Mol Sci.的一篇文章）
图三：（来自三代TKI耐药管理共识）
总体来说，第一轮这样做，过5年的概率算稳的，或者直接到8年、10年也不是没可能。
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第二个目标：5年过后的治疗规划
5年过后，可能又会面临二次靶向耐药、二次化疗耐药。
换方案，第一次的流程再走一遍，没用过的一、二代、三代都可以尝试。或化疗白紫，多西他赛，吉西他滨等。这时体力可能不如从前，还可能出现一些血栓、心衰、肝肾功能异常、血小板减少等情况，治疗在一定程度上会受限。
所以这也是一直强调和提醒大家的，在每一步的抗肿瘤治疗中，都应该谨慎规避副作用带来的损伤，注意一边治疗一边修复调理身体，在考虑疗效的同时，别忘了兼顾低毒和可耐受性。
图片来源：包图网
也可以上最新药，例如：
抗体偶联类药物（ADC），例如：芦康沙妥珠单抗，或者根据靶点选择其他ADC类药物。
或 继续以化疗、化疗+免疫为主的治疗
或 双抗类药物，如依沃西单抗（PD-1+VEGF）＋化疗
或 埃万妥单抗（EGFR+CMET）+化疗 等。
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新招老招，控制住肿瘤就是好招
另外，建议大家多学一些肺癌知识，现在论坛就有很多专家直播，获取知识的渠道很多，而且都是免费的。掌握知识的情况下，多和主治医生沟通治疗方案，涉及到用药建议多和医生沟通，不建议大家在没有充分理论知识的情况下自行盲目用药。
我在这放上几篇供大家参考：
周清教授领衔盘点ASCO、WCLC、ESMO三大会议，助力肺癌患者跨越耐药屏障
解读EGFR突变肺癌靶向治疗耐药后应对策略专家共识（2025版）
加法or减法？四专家共论肺癌EGFR突变破局之道 | 直播回顾
时间是主动争取“挤”出来的，为了规避耐药，前辈们之前没少探索奇招，至于怎么用，还真的没有标准答案。多研究，主打一个灵活。
联合VEGF及VEGFR靶点的抗血管生成药物（点击阅读《一文整理常见抗血管生成药物》），常见的有：贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼、仑伐替尼、阿西替尼、卡博替尼、尼达尼布、多吉美等，可用于应对缓慢耐药期或彻底耐药期。
一代、二代、三代靶向药轮换应对耐药；靶向加量应对缓慢耐药。
总之，抗肿瘤就是打消耗战 想尽一切办法磨时间、消耗它。
缓慢耐药期，联合化疗赚时间。化疗如果常规剂量扛不住就减量（疗药、免疫、抗血管、都可以减量），或者节拍化疗（点击阅读《癌细胞其实很怕化疗，掌握化疗知识无惧副作用！》）。
图片来源：包图网
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第三个目标：跨越10年
小癌被束手束脚后，就爱上“头”，这时候有些人会发生难缠的脑转移、脑膜转，或者肝转、骨转移、肾上腺转移等，总之是病情越久就越复杂。
面对千磨万击重重挑战，还好有前人的经验总结。
脑膜转或合并脑实质或合并脊膜转移，或许既要放疗又要鞘注。鞘注如今有规范化的治疗方案了，培美曲塞鞘内化疗，甚至鞘内耐药都有新的探索方案了，换化疗药，或鞘内化疗+免疫等，都在不断延长脑膜转移后的生存期。
放几篇脑膜转治疗专家的直播，供参考：
林根教授：详解鞘注、装囊等脑膜转移诊疗要点| 直播回顾
金玉良言：Ommaya囊植入联合鞘注救治脑膜转移危重患者 | 直播回顾
“振”守脑膜-脑膜转移的诊疗经验分享丨直播回顾
加之，之前靶向组合方案的进一步推进，佐利替尼也上市了（点击了解）；靶向治疗也有双倍伏美替尼，奥希替尼联达可替尼，奥希替尼联佐利替尼或特罗凯脉冲等方案；有MET异常的，联合MET抑制剂卡马替尼也有不错的入脑效果等。多种组合拳打法，方案真的不少，就是消耗体能。
唉，又想起我妈那满满一抽屉药了，直到现在放过期了也没扔，她为了活命，为了多陪我和老爸，我妈无异于在饮鸩止渴啊。经历脑膜转后赚到的1、2年，跨过去的10年几乎是精疲力竭，是接近油尽灯枯的10年。
所以，大多数跨越10年的路是既忐忑又艰辛的，没有轻松二字，这期间一定是有很多不可控的因素，癌细胞复杂狡猾必然不会中规中矩地按设定的路线走，这里也只是简单地描述一下前方可能遇到的路况，至于如何应对还要结合具体情况见招拆招。
总之，现在是遇水能搭桥，逢山有路开得更明朗时代了。展望10年，敬所有抗癌英雄和家属，愿大家能一直陪伴至亲左右，忘了时间。
PS：以上仅是我看到的一些病友案例中的冰山一角，希望给大家抗癌路上增加点信心吧！更多好方案有待发掘和反馈，欢迎大家在评论区讨论指正。祝看到这里点赞关注的各位战友都能跨越10年！
参考文献
1.Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022.
2.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.
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