帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，影响全球约620万人，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。尽管已有多种药物治疗方式，但部分患者用药后仍可能出现运动并发症，尤其是异动症。因此，临床上仍需更多安全、有效的帕金森病治疗措施。
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Tavapadon是一款在研选择性D1/D5受体部分激动剂，可为患者提供运动控制、安全性和耐受性的适当平衡。通过选择性地激活黑质纹状体通路上的D1/D5多巴胺受体，tavapadon有可能提供适当的多巴胺信号平衡以改善运动控制，同时避免D2/D3过度刺激。此外，作为一种半衰期为24小时的部分激动剂，tavapadon可以每日服用一次，从而避免多巴胺受体的过度激活所造成的运动障碍。
近日，JAMA Neurology同期背靠背发表了两项3期临床研究（TEMPO-3和TEMPO-1）结果，表明无论作为早期帕金森病的初始单药治疗，还是中晚期患者左旋多巴的辅助治疗措施，tavapadon均能显著改善患者运动功能，并显示出可接受的安全性特征，为帕金森病全病程管理提供了新的潜在选择。
TEMPO-1研究：单药初始治疗早期（病程＜3年）帕金森病
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TEMPO-1研究纳入未使用或仅短期（＜3个月）使用过多巴胺能药物的早期（病程＜3年）帕金森病患者529例。研究人员将患者以1：1：1的比例随机分配接受两种不同剂量的tavapadon（5 mg/d或15 mg/d）或安慰剂治疗。
主要研究终点为统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）中运动症状（Ⅲ）和日常生活能力（Ⅱ）两项综合评分变化情况（分数越高，症状越严重）。结果显示，治疗第26周时，两种剂量的tavapadon组均达到主要研究终点，相较于安慰剂组（升高1.8分），5 mg tavapadon组和15 mg tavapadon组MDS-UPDRS综合评分分别降低9.7分和10.2分。如下图所示，治疗第5周时，已可观察到两种剂量的tavapadon组相较于安慰剂组的明显改善，且这种改善趋势持续至治疗结束。
▲5 mg tavapadon组（橙色）、15 mg tavapadon组（浅蓝色）和安慰剂组（墨绿色）MDS-UPDRS综合评分（Ⅱ+Ⅲ）治疗期间变化情况对比（图片来源：参考文献[1]）
此外，治疗第26周时，两种剂量tavapadon组患者自我感觉症状“有很大改善”或“改善非常明显”的患者比例为44.4%和45.5%，显著高于安慰剂组的12%。
TEMPO-3研究：左旋多巴的辅助措施治疗中晚期帕金森病
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TEMPO-3聚焦于那些正在服用左旋多巴（每日最低剂量为400 mg），但仍存在症状复发（两次用药期间出现运动/非运动症状复发）的患者。研究人员将507例符合要求的患者以1:1的比例随机分配，在使用左旋多巴的基础上接受灵活剂量（5~15 mg/d）的tavapadon或安慰剂治疗。
主要研究终点为基于Hauser Diary（帕金森病运动功能状态评估工具，用于评估患者运动症状的严重程度）评分，患者每日症状控制良好（运动功能良好、无非困扰性异动症的状态）时间较基线变化情况。研究结果显示，tavapadon组平均每日症状控制良好时间较基线多出1.7个小时，相较于安慰剂组（多出0.6个小时）平均每日多出1.1小时。如下图所示，治疗第8周时，tavapadon组就显示出疗效优势，且该趋势持续至研究结束。
▲Tavapadon组（深绿色）和安慰剂组（橙色）平均每日症状控制良好时间较基线变化情况对比（图片来源：参考文献[1]）
此外，tavapadon组每日症状恶化平均时间也较基线显著减少1.88小时，明显长于安慰剂组的减少0.93小时。tavapadon组由医生评估的运动功能评分（MDS-UPDRS III部分）和患者自评的日常生活活动能力评分（MDS-UPDRS II部分）也有显著改善。
上述两项研究中，tavapadon总体表现出可接受的安全性特征。大多数不良事件为轻至中度，常见不良反应（发生率≥5%）包括恶心、头晕、头痛等。早期患者还可能出现味觉障碍、中晚期患者则可能出现运动障碍。值得关注的是，两项研究均未观察到两组在嗜睡、疲劳等方面与安慰剂组存在显著差异。
总之，这两项研究为帕金森病的治疗提供了新的参考方向，对于早期帕金森病患者，tavapadon单药治疗展现了有效的运动症状控制作用，而对于中晚期患者，tavapadon作为左旋多巴的辅助治疗策略，也可显著延长患者每日症状控制良好时间，缩短每日症状恶化平均时间。Tavapadon有望成为帕金森病患者一种新的、重要的治疗手段，帮助患者维持更好的运动能力和生活质量。
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参考资料
[1]Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. Fixed-Dose Tavapadon for Early Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 20, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0590
[2]Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. Tavapadon as Adjunctive Treatment for Parkinson Disease: The TEMPO-3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 20, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577
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