Sci Adv丨李鹏飞团队构建人源肠道类器官模型模拟猴痘病毒感染和抗病毒药物筛选|国产九价疫苗|抗病毒药物|猴痘|细胞|致病

猴痘病毒（ Monkeypox virus,MPXV）在近年来的全球暴发中，不仅可引起典型的皮肤和黏膜损伤，也常伴随直肠炎、腹泻等肠道表现，提示肠道可能是该病毒重要的受累部位之一。然而，目前对于 MPXV 是否具有较强的人肠道感染能力、可造成何种组织损伤，以及如何在体外稳定重建这一感染过程，仍缺乏系统研究。

2026 年 3 月 27 日，四川大学华西医院李鹏飞课题组联合荷兰伊拉斯姆斯医学中心潘秋卫等团队在 Science Advances 期刊在线发表题为 Primary human intestinal organoids model enteric infection of monkeypox virus and enable scalable drug discovery 的研究论文。该研究结合临床病例与体外模型，系统解析了猴痘病毒的肠道感染特征，并建立了基于人源肠道类器官的感染与药物筛选平台。

在体外模型中，研究者发现 MPXV 能够在肠道类器官中持续复制并产生感染性病毒颗粒，同时伴随明显的细胞死亡和上皮结构破坏，较好地再现了临床观察到的组织损伤特征。进一步分析不同细胞类型的易感性表明，吸收细胞和杯状细胞对病毒感染高度敏感，而内分泌细胞则几乎不支持病毒复制，提示病毒在肠道上皮中具有一定的细胞嗜性。此外，在极化培养的上皮模型中，病毒主要向腔面释放，提示其可能通过肠腔排出，这一特征为临床中检测到病毒存在于粪便中的现象提供了实验依据。

在机制层面，转录组分析揭示了 MPXV 感染过程中复杂而动态的病毒 – 宿主互作。感染后，肠道类器官中大量宿主基因表达发生重编程，涉及离子转运、免疫反应、 DNA 复制及细胞应激等多个关键通路，同时伴随病毒基因的时间依赖性表达变化。进一步与此前在皮肤和肾脏类器官中的研究结果进行对比发现，不同器官之间既存在共同的核心响应通路，也呈现出一定的组织特异性特征，提示 MPXV 感染既具有共性的分子机制，也受到器官微环境的调控。

基于该类器官模型良好的可扩展性，研究进一步开展了抗病毒药物筛选，对 240 种已知可用于人体的广谱抗病毒化合物进行系统评估，最终筛选出 12 种具有显著抑制效果的候选药物。其中，已获 FDA 批准的 clofarabine 表现出最强的抗 MPXV 活性，在肠道及皮肤类器官中均可有效抑制病毒复制，并对当前流行的多个病毒分支（包括 IIb 、 Ia 和 Ib ）均具有稳定抑制作用。整体而言，该研究不仅从临床与实验两方面明确了猴痘病毒对人肠道的感染能力及其致病特征，还建立了一个可用于快速药物筛选的人源类器官平台，为应对当前及未来痘病毒疫情提供了重要技术支撑。

本研究由四川大学华西医院、荷兰伊拉斯姆斯医学中心、华西口腔医院等多个团队合作完成。四川大学华西医院李鹏飞研究员为本研究第一作者兼共同通讯作者。

招聘启事：华西医院李鹏飞课题组主要从事类器官 / 器官芯片的病毒感染模型构建、病毒致病机制解析及抗病毒药物筛选研究。课题组长李鹏飞入选国家级青年人才项目，近五年以第一作者或通讯作者在 Nature Microbiology 、 Cell Research 、 Science Advances 、 Lancet Microbe 、 Nature Communications 、 Cell Discovery 等期刊发表多项研究成果。现因研究发展需要，拟招聘博士后 2 - 3 名，欢迎具有病毒学、免疫学、干细胞或类器官、人工智能等研究背景的优秀青年加入。课题组将提供良好的科研平台、具有竞争力的薪酬待遇，并全力支持申报国家及地方各类科研项目。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea8280

制版人：十一

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（*排名不分先后）