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被忽视的“警报”——不只是“痛”,还有“麻”与“刺”。
在糖尿病慢性并发症的管理中,糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)因其高患病率及对生活质量的严重侵蚀,已成为临床关注的重点。提及糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP),临床医生通常首先联想到“灼烧痛”“电击痛”等剧烈疼痛症状。然而,一种更为隐匿却同样高发的早期表现——“麻刺感”或“针刺感”,却常被患者轻描淡写甚至避而不谈,在临床工作中忽视,从而可能错失早期诊断与干预的黄金窗口。
麻刺/针刺:一个需要被正视的DPNP核心症状
须明确的是,糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的临床谱系远不止于“剧痛”。2025年版《痛性糖尿病周围神经病变诊疗专家共识》已明确将“微刺痛(tingling,亦有表述为麻刺痛)”列为糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的核心临床症状之一[1]。这意味着,学术界正将此类感觉异常纳入DPNP诊疗的重点关注范畴。
这类“麻刺/针刺”感与单纯的感觉减退不同,实质上是神经受损后异常兴奋的直接表现,属于神经病理性疼痛的阳性症状。其发生与糖尿病周围神经病变中的小纤维损伤密切相关[2]。小纤维主要包括负责传导痛觉、温度觉的无髓鞘C纤维和薄髓鞘Aδ纤维。当它们因高血糖等因素受损时,可出现异常放电,从而导致患者出现麻刺、针刺、烧灼或过电感,患者也会描述为“蚂蚁爬”“针扎”或“砂纸摩擦感”。
流行病学数据揭示了这些症状的普遍性。一项针对中国DPNP患者的研究(n=1547)显示,麻木的发生率达81%,“刺痛感”和“针刺感”也分别有68.71%和62.90%的高比例[3]。此类症状常在夜间加重,显著干扰睡眠与情绪,是生活质量下降的早期信号。因此,将“麻刺/针刺”纳入糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的问诊与评估框架,有助于更早地识别出已处于神经病理性疼痛早期、但因症状相对轻微而未主动就医的患者,对延缓病变进展、提高生活质量,预防更严重的神经损害乃至糖尿病足等并发症,具有重要的长期管理意义。
从隐匿到显现:结构化评估是第一步
面对症状表述的主观性与多样性,结构化的评估工具能为临床诊断提供有力支持。在2024版《国家基层糖尿病神经病变诊治指南》[4]中,推荐所有患者在2型糖尿病确诊时及今后每年至少进行一次糖尿病周围神经病变筛查,其筛查推荐采用神经病理性疼痛-4项量表(DN4)问卷(图一)和视觉模拟评分(VAS)(图二)。若神经病理性疼痛-4项量表(DN4)评分≥4分,认为存在糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP);视觉模拟评分(VAS)量表则用于进一步评估疼痛程度。
图一: 神经病理性疼痛-4项量表(DN4) 问卷
图二:视觉模拟评分(VAS)及判断标准
同时,还应关注疼痛对患者睡眠、情绪及生活质量的影响,可借助每日睡眠干扰评分(DSIS)、医院焦虑和抑郁量表(HADS)等工具进行综合评估。通过系统化的评估,可以将患者主观、零散的感受转化为客观、可追踪的临床数据,使“麻刺/针刺”等症状清晰凸显,为准确诊断与后续治疗提供依据。
治疗困局与新希望:聚焦症状,循证干预
糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的治疗领域仍存在误区和空白。研究显示,我国超过半数的DPNP患者未接受规范的镇痛治疗,且对现有治疗药物疗效不满意者比例较高 [5] 。传统的一线药物如加巴喷丁、普瑞巴林并非对所有患者有效,尤其对于困扰患者的麻刺感等症状,缺乏研究数据,而其中枢副作用也会影响治疗依从性。这促使临床寻求针对神经病理性疼痛(特别是麻刺感)更有效、耐受性更佳的治疗药物。
一项基于美洛加巴林亚洲III期研究(J303)[6]的事后分析为此提供了有价值的参考。该分析专门聚焦于仅表现为“麻刺、针刺等阳性症状”的糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)患者亚组(n=168)。结果显示,与安慰剂相比,接受美洛加巴林(30mg/日)治疗14周后:
患者平均每日疼痛评分(ADPS,通过11点数字评分量表评估)较基线下降≥50%的应答率较安慰剂组提高了2.77倍。
在患者总体印象变化(PGIC)和对麻刺感的主观症状改善印象[通过4 级分类评估(1.改善,2.不变,3.恶化,4.无症状)]方面,均显示出统计学上的显著优势。
此外,患者的睡眠干扰评分(ADSIS)也获得明显改善。
这项研究首次探讨了药物治疗对糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)患者“麻刺感”这一特定症状的效果,为临床处理此类患者提供了初步的直接参考。其安全性特征与整体研究人群一致,主要不良事件为嗜睡、头晕等,多为轻中度。
新一代钙离子通道调节剂:从症状改善到整体获益
上述针对特定“麻刺感”症状亚组的研究,源于该药物在整体糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)人群中展现出的治疗潜力。美洛加巴林作为新一代钙离子通道调节剂,与周围神经的α2δ-1的亲和力较高、解离慢,从而发挥强效且持久的镇痛效果;对于α2δ-2亚基则亲和力较低、解离快,因此中枢神经系统不良反应发生率相对较低[7-11]。
其疗效与安全性在中国糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)患者中得到了验证。一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究[12]显示,美洛加巴林能显著降低患者的每日疼痛评分,同时在改善睡眠干扰、提升生活质量方面也优于安慰剂,整体耐受性良好。
基于包括上述研究在内的多项高质量研究证据,美洛加巴林在糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)治疗中的地位已获多部权威指南共识的认可。《中国神经病理性疼痛诊疗指南(2024版)》[13]《痛性糖尿病周围神经病变诊疗专家共识(2025年版)》[1]等均将其列为糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)的一线药物治疗选择。这使其成为临床医生在糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)综合管理,尤其是针对传统治疗效果不佳或关注疼痛、“麻刺/针刺”等特定症状改善时的重要循证治疗选项。
总结
“麻刺/针刺”感是糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)常见且具有重要临床意义的症状,将其纳入DPNP的常规评估框架,有助于疾病的早期识别与干预。利用神经病理性疼痛-4项量表(DN4)等标准化工具进行系统筛查与评估,是实现这一目标的有效手段。
在治疗决策中,除了基础疾病管理,基于循证医学的疼痛管理策略至关重要。以美洛加巴林为例,其在整体糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)人群中的疗效与安全性已得到研究证实并获指南推荐,而其在“麻刺/针刺”症状亚组中的探索性数据,也为临床应对麻刺感这一特定问题提供了有益的参考。未来,通过不断深化对糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)症状学的理解,并整合最新的治疗证据,有望为包括症状不典型的患者在内的更广泛人群,提供更为精准和有效的管理方案。
专家简介
董雪红
浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师,硕士生导师,复旦大学上海医学院临床医学博士。
现任中华医学会糖尿病学分会神经病变学组委员,曾任中华医学会糖尿病学分会微血管病变学组委员和浙江省医学会内分泌学分会青年委员会副主任委员。
曾在谢菲尔德医学中心接受糖尿病神经病变的培训,以及哈佛医学院Joslin糖尿病中心从事博士后研究。
负责主持国家级和省部级科研项目4项,以第一作者或通讯作者发表SCI收录文章数篇。
参考文献:
[1] 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 中国疼痛医学杂志,2025,31(12):881-890.
[2] Yaukey J, Kaur D. Muscle Nerve. 2026 Mar;73(3):380-384.
[3] Zhang Y, et al. Pain Ther. 2021 Dec;10(2):1355-1373.
[4] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组,国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 中华糖尿病杂志,2024,16(05):496-511.
[5] Lian J, Wang H, Cui R, Zhang C, Fu J. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:813210.
[6] Baba M, et al. Journal of Japan Society of Pain Clinicians, 2020, 27(4): 287-295.
[7] Kim JY, Abdi S, Huh B, Kim KH. Korean J Pain. 2021;34(1):4-18.
[8] Chincholkar M. Br J Pain. 2020;14(2):104-114.
[9] Domon Y, Arakawa N, Inoue T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2018;365(3):573-582.
[10] Dolphin AC. Biochim Biophys Acta. 2013;1828(7):1541-1549.
[11] Zajączkowska R, Mika J, Leppert W, Kocot-Kępska M, Malec-Milewska M, Wordliczek J. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(2):112.
[12] Guo X, Yu Y, Zhang Y, et al. Pain Ther. 2024;13(4):937-952.
[13] 中国神经病理性疼痛诊疗指南制订专家组. 中华疼痛学杂志,2024,20(04):484-508.
CN-20260330-00008
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