非奈利酮，这是我国在2022年国家药监局批准上市的一种进口药物。虽然新药的引进时有发生，但这种药物的特殊之处，一经上市就引发了糖尿病合并慢性肾病患者的广泛关注。
因为对这类特殊人群来说，非奈利酮的出现，为他们提供了新的治疗方案。为何这种药物会是一项重大突破呢？我们要先从慢性肾病的危害说起。
一、慢性肾病有哪些危害？
慢性肾病之所以可怕，是因为患者在患病的前期，可能不会意识到自己的肾脏出了问题，毫无知觉，只有等出现明显症状，或体检时才被偶然发现，但这时候已经为时已晚。
肾病造成的损伤是无法逆转的，随着病情持续性的恶化，肾小球变硬滤过率下降，肾小管萎缩重吸收能力下降，到了后期肾功能逐渐损失，甚至是完全无法使用，恶化为尿毒症。
肾脏的排泄和过滤能力丧失，体内的水分代谢、代谢废物就会逐渐累积，引发头晕、免疫力下降、电解质紊乱、代谢性酸中毒、骨折、心律失常等问题。
只要在短时间内找不到解决方法，患者和家人不仅要承受巨大的经济压力，还很有可能最后人财两空。
任何疾病的发展都需要一个过程，慢性肾病也不例外，其实在早期，如果及时注意一些异常，可能疾病就不会发展到，如今无法挽回的地步。
受慢性肾病影响最明显的就是尿液，在小便时注意尿的异常：夜尿次数增多；尿量增多或骤减；尿液颜色变深或伴随血尿、泡沫尿。
有时还会伴随全身性症状，皮肤瘙痒、恶心呕吐、食欲下降、腰酸乏力、面色苍白等。
早晨起床后眼睑、面部经常性浮肿，下午行走时间久了，双下肢也会浮肿。后期病情变得严重，甚至会全身浮肿，胸腹腔积液。
特别是对于没有按时体检习惯的人群来说，当身体出现上述症状，要足够重视，及时到医院进行就诊检查，不要拖延，延误治病最佳时机。
慢性肾病的发生，与很多原因有关，比如家族中患有肾病遗传史、长期或自行服用某些药物造成的肾损伤，熬夜、喝酒等不良生活习惯，慢慢消耗身体的正常功能，也能引发肾损伤。
而导致慢性肾病发病率提升，最重要的一个原因就是患有某些基础性疾病，其中糖尿病是导致慢性肾病病情最主要的原因。
有相关数据统计称，有近1/3的糖尿病患者都会出现不同程度的肾脏的受损。血糖偏高使身体产生一系列的病理变化，比如刺激机体的氧化应激反应，代谢异常产生的氧化物、炎症因子，会无差别攻击肾脏细胞，造成细胞的损伤。
过高浓度的糖，还会增加肾小球和肾小管的工作负担，也容易使肾小球受损，逐渐硬化；肾小管的弹性下降，血压升高，加速肾脏的损伤。
浓度超标的血糖还会蛋白质脂质结合形成化合物，进而成为蛋白尿，导致渗透压增加，加速肾小球的硬化。
长期血糖偏高的环境，破坏了肾脏的结构，使肾脏的纤维化和炎症越来越严重，最后就会导致慢性肾炎。
我们文章的主角，非奈利酮作为全球首个非甾体类盐皮质激素，正好应对糖尿病对肾脏造成的这些损伤。
二、非奈利酮有何特别之处？
其实早在上个世纪，关于糖尿病引发的慢性肾病，就已经成为医学的一个关注焦点，研究者也曾尝试寻找更好的，能够既能保护肾脏，又能降低血糖此类伤害的药物，但效果一直不理想，并没有特别适合的靶向药物。
可谁也没有放弃，直到今年3月发布在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，发现非奈利酮用于一型糖尿病导致的慢性肾病，疗效还非常喜人，这种药再次引起了人们的重视。
这是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，其“家族”前辈包括螺内酯等，与前期的非甾体盐皮质激素受体结抗剂相比，非奈利酮对受体选择更苛刻，主要作用于肾脏和心脏，使得其优势一下子就体现出来了。
非奈利酮进入人体后，会与盐皮质激素受体相结合，阻碍受体结合改变的生理变化。
最常见的盐皮质激素受体，会促进氧化应激、炎症反应的发生，加快肾脏病变的过程，引发水钠潴留，产生多种对人体不利的变化。
以螺内酯为例的传统受体拮抗剂，也能产生上述药理变化，但是由于受体的选择性不高，也能对其他受体产生效果，比如女性例假不调，男性出现乳房发育。
非奈利酮对受体的识别能力更强，选择性高，不容易迷路，与其他受体结合的可能性低，只专注于靶细胞，副作用自然更小。也正因为非奈利酮更专注于盐皮质激素受体，作用效果更强，抑制体内炎症反应的出现以及肾脏的纤维化能力更佳。
蛋白尿作为评估肾损伤的一个指标，在糖尿病合并慢性肾病的早期，如果能控制尿白蛋白/肌酐比值不超过30，对于延缓疾病的进程，发挥着重要作用。
从这些年来的临床数据也证实，非奈利酮能控制微量蛋白尿的恶化，甚至出现逆转转阴，能显著降低肾脏事件的发生。
另外，非奈利酮对心脏有一定保护作用，其降低氧化应激、减轻炎症反应，改善心肌细胞的供血，调节心肌细胞的代谢，可以降低心律失常、心肌梗死的风险。
因此，非奈利酮这种对心肾的双重保护作用，再加上高选择性，使其成为糖尿病合并慢性肾病中，一种更好的治疗选择。
当然糖尿病合并慢性肾病，药物治疗只是其中的一项，日常要注意盐的摄入不能超标；蛋白质的摄入，要根据肾功能情况分级管理；皮肤黏膜清洁工作做到位，留意感染，避免加重对身体的损伤。
另外，哪怕得知非奈利酮是一种比较理想的药物，也不是患者能随意买来吃的，在吃药时，这些注意事项要留意。
三、服用非奈利酮有什么注意事项？
非奈利酮虽然相对比较友好，但并非所有的慢性肾病患者都可以服用，患者服用前要先进行肾小球滤过滤和血钾的测评，需要根据这两方面的数值，进行用药剂量的调整。
如果血钾浓度超过正常范围，不急于用药，优先考虑降钾，因为非奈利酮会影响钾离子的排泄，造成钾离子的积聚。高血钾症患者服药后，危险性就会变大。
对于血钾正常的患者，开始服用非奈利酮后的一个月内要进行一次血钾的检查，病情稳定后，也要每一季度都进行复查，并及时根据血钾情况修改用药剂量。
如果慢性肾病患者同时服用保钾利尿或能使血钾升高的药物，要及时告知医生，才好进行用药剂量的调整，或更改用药方案。
肾小球滤过滤也是评估用药的一个方面，肾功能不全患者一般也不推荐服用非奈利酮。因为药物的代谢器官是肾脏，肾脏的过滤功能下降，会引发药物在体内积聚，药效增强，依旧会产生高血钾症。
作为药物代谢的场所，肝脏如果存在损伤，中轻度患者还可以适当服用非奈利酮，而重度肝功能不全者，则最好不要服用此药。
服用非奈利酮期间，患者最好每天能固定在同一时间点，更有利于维持体内血药浓度的稳定，减少产生副作用的可能。为了降低对胃肠道产生刺激性，一般选择餐后或者是随餐服用。
为了更好的控制药物的释放速度，减少与胃黏膜的接触面积，多要求非奈利酮整片药物用水送服。但如果服用剂量不足一片，或难以整片吞服，可以碾碎掰开服用，不过剩余药物要做好避光防氧化处理，并尽快服用。
除此之外有些药物，最好也别与非奈利酮一起用，比如细胞色素P450酶抑制剂，这一大家族的药物或食物，会导致药物的积聚，增加不良反应出现的可能；与降压药服用，也有可能增强后者的药效，服用非奈利酮期间，要注意血压的检测。
非奈利酮很友好的一点是，老年人只要肝肾功能正常，就无需进行剂量的调整；但女性在怀孕、哺乳期，未成年人则不应服用非奈利酮，用于慢性肾病的治疗。
非奈利酮的成功上市，让慢性肾病的治疗步入了新的篇章，为复杂病情提供了新的治疗方案，相信在不远的将来，关于慢性肾病合并其他病情，会出现更精准、副作用更小的治疗药物。
非奈利酮作为一种选择性比较高的盐皮质激素拮抗剂受体，作用比较高效，糖尿病合并慢性肾病患者服药后，同时对于心脏和肾脏也具有保护作用。这种药，作为一个新的突破，在不久的将来，能为慢性肾病的治疗迎来新的转机。
参考文献
1.《【药师说药】走进非奈利酮的世界：揭开新型盐皮质激素受体拮抗剂的神秘面纱》广东卫生信息2024.6.17 2.《CODHy速递|NEJM重磅发布，CONFIDENCE研究国内首次公开秀：非奈利酮为T2D合并CKD患者早期联合治疗带来循证突破》中国医学论坛报今日内分泌2025.6.18
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