全球首款4-1BB双抗将至！LBL-024突围，维立志博叩开 IO2.0 长期生存之门|免疫|单抗|新适应症|治疗|维立志博|肿瘤|靶点

PD-(L)1单抗的黄金十年，走到了一个关键的十字路口。

一边是K药年销售额突破300亿美元，创下单抗药物的销售神话；另一边却是难以掩盖的临床困境：在美国和欧盟市场，PD-(L)1已获批适应症仅能覆盖约43%的新发癌症患者，单药在大部分癌种中的客观缓解率（ORR）不足30%，平均仅19.6%，5年生存率仍不足50%，非小细胞肺癌更是不到20%。而被称为“冷肿瘤”的难治癌种，更是对PD-(L)1几乎无响应。

如何填补PD-(L)1的治疗空白？如何在冷肿瘤、PD-1耐药人群中实现突破？如何把肿瘤缩小的短期缓解，转化为患者长期生存的临床获益？这正是IO 2.0时代，整个行业必须回答的核心命题。

答案已经初现端倪。IO 2.0的竞争核心，早已从单靶点激活，转向多靶点协同调控。而在一众差异化路径中，4-1BB靶点凭借其独特的T细胞存活与免疫记忆维持机制，成为破解PD-1瓶颈、实现长期生存获益的最具潜力方向。

但这条赛道，却是业内公认的研发黑洞。4-1BB是公认的好靶点，却也是极难成药的靶点——全身激活带来的严重肝毒性，让其治疗窗口极窄，数十年来，全球尚无一款4-1BB靶点药物成功获批。

直到维立志博PD-L1/4-1BB双抗LBL-024的出现，彻底打破了这一僵局。

破解疗效与毒性的世纪难题，拿下4-1BB成药关键入场券

4-1BB靶点的研发困局，本质上是疗效与毒性的平衡难题。

作为T细胞表面的关键共刺激受体，4-1BB的机制优势无可替代：它不仅能增强T细胞的增殖与杀伤能力，更能逆转T细胞耗竭，直接促进记忆T细胞的形成和长期维持。这意味着，靶向4-1BB的药物，天然具备实现疗效持久性的潜力，也就是业界常说的“拖尾效应”，这正是PD-1治疗中最稀缺的长期生存能力。

但过往的4-1BB单抗，始终无法绕开一个致命陷阱：药物在全身非特异性激活4-1BB，会引发严重的肝毒性，剂量稍高便出现不可控的不良反应，剂量太低则无法实现有效抗肿瘤活性，治疗窗口被极度压缩，最终纷纷折戟临床。

LBL-024的突围，源于对分子结构的极致打磨，从根源上解决了这一行业难题。

基于维立志博自主研发的X-body®双抗平台，LBL-024采用了精准的条件性激活设计：通过对PD-L1和4-1BB亲和力的差异化调控，实现了肿瘤微环境限制性激活。

简单来说，在肿瘤组织中，LBL-024能同时结合肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的4-1BB，一边阻断PD-L1的免疫抑制通路，一边交联激活4-1BB的共刺激信号，双通路协同强化T细胞对肿瘤的杀伤能力；而在外周血和正常肝脏组织中，药物则处于“静默状态”，不会激活4-1BB信号，从根本上避开了困扰行业多年的肝毒性陷阱。

这种精妙的分子设计，在临床中得到了完美验证。根据维立志博发布的业绩公告，LBL-024在所有适应症中已累计入组超过600例患者，剂量递增至25.0mg/kg仍未达到最大耐受剂量，未观察到剂量限制性毒性，治疗相关不良事件绝大多数为1-2级，整体安全性特征与已上市的PD-1单抗基本无异。

对于一款激动剂双抗而言，这样的安全性数据，堪称里程碑式的突破。更重要的是，极佳的安全性为LBL-024打开了联合治疗的无限可能，为其后续向多癌种、多线治疗拓展，铺就了坚实的道路。

不止于肿瘤缩小，更要长期生存，剑指泛癌种基石疗法

如果说安全性的突破，让LBL-024拿到了4-1BB靶点成药的入场券，那么惊艳的临床疗效数据，则让它具备了成为IO 2.0时代泛癌种基石疗法的潜力。

维立志博对LBL-024的战略定位，从一开始就无比清晰：它要的不是昙花一现的肿瘤缩小，而是实实在在的患者长期生存获益。这一点，在其首个冲刺上市的适应症——肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的临床数据中，得到了最直观的体现。

EP-NEC是一种恶性程度极高的罕见肿瘤，侵袭性强、预后极差，二线及以上治疗长期处于无标准方案的空白状态，既往末线患者的中位总生存期（mOS）仅5-6个月。

而LBL-024单药治疗三线及以上EP-NEC患者，客观缓解率（ORR）达到33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%；更具里程碑意义的是，患者的中位总生存期（mOS）达到了11.9个月，6个月总生存率高达77.8%。

对于既往无药可医的末线罕见肿瘤患者而言，11.9个月的mOS，意味着生存期实现了翻倍式的突破。这组数据也直接印证了4-1BB靶点的核心机制优势：它带来的不只是短期的肿瘤缓解，更是患者生存期的实质性延长，这正是肿瘤治疗的终极目标。

目前，LBL-024针对三线以上EP-NEC的关键注册临床研究已完成全部患者入组，将于2026年第二季度向NMPA提交pre-BLA申请，第三季度正式提交BLA申请。这意味着，全球首款4-1BB靶点药物的商业化落地，已经进入倒计时。

而EP-NEC，只是LBL-024广谱抗癌潜力的冰山一角。凭借优异的安全性与协同机制，LBL-024联合化疗的方案，正在向更多难治癌种的前线治疗发起冲击，不断刷新临床疗效的上限。

在一线EP-NEC的Ib/II期临床中，LBL-024联合化疗的ORR高达75.0%，DCR达到92.3%；在II期剂量优化阶段，15mg/kg剂量组的ORR更是达到了83.3%。这组数据，不仅刷新了该适应症的疗效纪录，更有望重新定义这一罕见肿瘤的一线治疗标准。更值得关注的是，该研究已观察到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著延长趋势，其标志性的拖尾效应，即将在后续国际学术会议中公布更详尽的数据。

在被称为“小癌王”的小细胞肺癌（SCLC）II期临床中，59例可评估患者的ORR高达88.1%，DCR达到96.6%，较此前研发日公布的数据有进一步提升趋势，在这一PD-1治疗长期陷入瓶颈的难治癌种中，交出了行业顶尖的疗效答卷。

从罕见肿瘤到高发大癌种，从末线挽救治疗到前线标准治疗，LBL-024正在用一组组扎实的临床数据，印证其广谱抗肿瘤活性，也一步步夯实其IO 2.0时代基石疗法的定位。

中国速度筑造护城河，十余癌种临床网络全面铺开

如果说优异的疗效与安全性，是LBL-024的核心竞争力，那么行业顶尖的临床推进效率，就是维立志博为其筑起的最深护城河。

在肿瘤领域的兵家必争之地——非小细胞肺癌（NSCLC），LBL-024的临床推进速度，刷新了行业纪录。自2025年7月一线/二线NSCLC的II期临床首例患者入组以来，短短数月时间，该研究已完成超100例患者入组。

放在全行业的标尺下，这个数字的冲击力才真正显现：在PD-1药物的临床开发中，国内药企单中心的平均入组速度仅约0.9人/月，海外药企更是只有0.3-0.5人/月。以此计算，维立志博的入组速度，是国内同行的10余倍，是海外药企的20-40倍。

这不是一场盲目的速度竞赛，而是一场有节奏、有层次、有战略布局的闪电战。短短几年时间，维立志博为LBL-024搭建起了一套“1+3+6+2”的全维度临床进攻阵型，一张覆盖十余大癌种的临床试验网络，已经全面铺开：

1项适应症冲刺上市：后线EP-NEC即将提交BLA申请，最快2027年便可实现商业化落地，填补全球4-1BB靶点药物的空白；
3大癌种交出亮眼答卷：一线EP-NEC、SCLC、一线/二线NSCLC临床数据持续刷新，不断印证其广谱抗癌潜力与长期生存价值；
6大新适应症狂飙突进：从2025年9月到2026年3月，一线晚期黑色素瘤、一线胆道癌、一线肝细胞癌、铂耐药卵巢癌、一线及二线三阴性乳腺癌、一线食管鳞癌，几乎平均每月就有一个新适应症完成首例患者入组；
2大适应症蓄势待发：计划2026年上半年启动一线胃/胃食管结合部腺癌II期研究，下半年启动另一项胃肠道肿瘤II期研究。

这种高效的临床推进，背后是维立志博精准的战略眼光。面对竞争白热化的IO赛道，公司没有盲目扎堆红海适应症，而是采取了“先小后大、以快破局”的策略：先以罕见肿瘤适应症快速验证药物机制、拿下上市准入资格，同时同步推进多个高发大癌种的临床研究，快速完成广谱适应症的临床布局。

当全球4-1BB靶点的竞品还深陷临床终止、合作“退货”的风波时，维立志博已经用一张覆盖十余癌种、贯穿多线治疗的临床网络，将药物的广谱抗癌潜力，快速兑现为扎实的临床证据。这是中国创新药临床效率的胜利，更是中国药企全球化战略布局的胜利。

单品突围只是起点，三大平台协同，开启长期主义叙事

短期来看，LBL-024是维立志博的核心造血引擎，即将结束公司无商业化产品的历史，推动公司正式进入商业化兑现期。但长期来看，维立志博的行业叙事，从来都不止于一款单品的成功，而是一个关于技术平台、管线梯队与产业生态的长期主义故事。

LBL-024的成功，不是偶然的分子筛选，而是维立志博X-body®双抗平台技术实力的集中体现。而除了X-body®平台之外，公司还打造了另外两大核心技术平台——LeadsBody®条件性激活TCE平台，以及TOPiKinectics® ADC平台，三大平台并非孤立发展，而是高度协同、彼此赋能，形成了“IO 2.0+TCE+ADC”的全维度创新布局。

作为业内公认的“TCE第一股”，维立志博的LeadsBody®平台，攻克了传统CD3双抗的毒性难题，打造了LBL-034、LBL-076等多款差异化TCE管线；而TOPiKinectics® ADC平台，则针对传统ADC治疗窗口窄、获得性耐药等行业痛点，打造了多款具备First-in-class潜力的ADC产品。

更值得关注的是，三大平台的协同效应已经全面爆发。短短一年时间，公司新增了10个IND准备/PCC阶段的First-in-class潜力资产，覆盖实体瘤、血液瘤、自身免疫疾病等多个领域，形成了“上市一代、临床一代、储备一代”的完整管线梯度。