邬靖靖两岁时父母就离婚了，从小跟着姑姑邬倩倩和姑父尤小刚生活。尤小刚当时已经是圈里知名导演，拍过《孝庄秘史》这样的热播剧，手里资源不少，邬倩倩也是演员出身，夫妻俩没自己孩子，就把她当自家闺女养大。
她在诸暨市浣纱初级中学和诸暨中学读完书，高考报了中央戏剧学院和北京电影学院，但尤小刚建议她去中国传媒大学南广学院，说那里环境清静，适合专心学表演，她就听了。
大二她就开始拍戏，先是数字电影《大悬案》系列里的小角色，接着又演了《毕业那天我们一起说相声》，饰演女二号徐静。
2010年她进了尤小刚的剧组，在《杨贵妃秘史》里演春儿，算是正式入门。2011年又拍了《大唐女巡按》，演谢瑶环的妹妹彩蝶。那时候她基本靠姑父安排，资源来得直接，不用像别人一样从群演慢慢熬。
真正让她出名的还是2012年播出的《西施秘史》。2010年尤小刚为这部剧搞了个“选西施 拍秘史”活动，跑了全国71所高校，筛了6000多名女生，对外说过程公平公开。最后邬靖靖拿下女主角西施。消息出来后，网上质疑声特别大，大家都说她是靠姑父走后门。
尤小刚当时公开回应，说选她是因为气质合适，就算有关系，没本事也会被刷。她凭这个角色拿了海峡两岸电视艺术节优秀演员奖和亚洲偶像盛典新面孔奖，21岁就跟马景涛、陈浩民这些前辈搭戏，一下子有了热度。
2012年左右，尤小刚和邬倩倩的婚姻出了问题。拍《西施秘史》时，尤小刚跟剧里演王后春蝶的周庭伊走得近，周庭伊当时是年轻演员，主要演小角色。
2012年两人正式离婚，离婚后不久尤小刚就公开和周庭伊的恋情，周庭伊比他小30岁左右。尤小刚有了新家庭，后来还生了孩子，对邬靖靖的扶持就停了。以前那些主角资源和好剧本直接没了，她的事业从高峰掉下来。
邬靖靖没退圈，继续接戏，但机会明显变少。这些年她的作品基本集中在小成本网剧和网络电影，角色多是配角或网大女主，曝光度低。街上基本没人认得出她是当年的“最美西施”。
娱乐圈本来就现实，靠关系起步的不少，但关系一断，资源链就断。尤小刚把精力转到新家庭，周庭伊后来也把重心放在家里，偶尔客串。
邬靖靖没了靠山，只能自己试镜、接活，从大女主滑到边缘角色。她这些年一直坚持拍戏，没放弃，比如在《倚天屠龙记》里纪晓芙的戏份，她还是按部就班完成，但整体市场反馈平平。
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