减肥药厮杀到第二战场，口服GLP-1时代来了|glp|减肥药|制剂|口服药|针剂|默沙东

作者 | 草履虫

编辑 | 郑瑶

2026年初，GLP-1赛道连续出现两个节点，直接把口服减肥药推到了台前。

1月5日，诺和诺德宣布口服Wegovy在美国正式商业化上市。这款产品此前已于2025年12月22日获得FDA批准，用于肥胖或超重成人的长期体重管理，是美国首个获批的口服GLP-1减重药；

4月1日，礼来的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron获FDA批准上市，商品名Foundayo，用于成人肥胖或超重治疗，成为全球首个获批上市的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂。

两家巨头一前一后把口服剂型推入商业化，GLP-1的竞争格局也随之发生了变化。

口服药的热度上来，并没有改变一个基本事实，针剂仍是现阶段减重市场的主轴。2025年司美格鲁肽全球销售额约361亿美元，替尔泊肽约365.07亿美元；按适应症拆分，司美格鲁肽的减重产品Wegovy销售额约125.15亿美元，替尔泊肽的减重产品Zepbound约135.42亿美元。据Jefferies等机构预测，2031年GLP-1RA类药物全球销售规模有望超过1500亿美元；2024年底，诺和诺德与礼来旗下产品患者覆盖度已接近97%（图1），市场集中度非常高。市场先被周制剂注射药做大，口服药此时切入，争取的是一个已经被验证过的增量空间。

全球GLP-1大爆发

GLP-1市场过去三年的扩张，已经和传统慢病市场不在一个量级。据华泰证券和开源证券数据，2024年全球GLP-1系列产品销售额已突破500亿美元，2031年有望超过1500亿美元（图1）。规模提升并不完全来自减重单一适应症，背后还有糖尿病、心血管风险、慢性肾病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停等多条外延途径。

图1.GLP-1RA类药物全球市场格局

图片来源：开源证券研报

GLP-1市场的这一轮扩容，首先是注射剂打出来的。司美格鲁肽把GLP-1从糖尿病治疗进一步推向肥胖管理，替尔泊肽又把减重幅度和商业化节奏都拉高了一档。到2026年，市场对GLP-1的讨论已经不再停留在“药效好不好”，而是在比较给药频率、产能、价格、依从性以及适应症拓展速度。针剂之所以仍是绝对主流，是因为其临床数据足够成熟，销售渠道已经建立，医生和患者也已形成清晰认知。

然而，针剂主导市场的同时，短板也一直摆在那里。

针剂相对定价偏高，且医保难以覆盖减肥适应症，自费比较昂贵。此外，供给端也带来不小压力。礼来和诺和诺德过去两年持续扩建注射肽类药物产能，前者陆续扩建北卡罗来纳州、爱尔兰利默里克、印第安纳和德国工厂，后者则扩建API与制剂产能，并收购Catalent三家灌装-成品厂。产能扩张动作如此密集，本身就说明针剂的供应链并不轻松。注射笔、API、无菌制剂能力，任何一环承压，都会影响最终放量。

基于上述背景，口服剂型由此变得越来越有现实意义。诺和诺德此前已经用Rybelsus证明，多肽GLP-1可以做成口服药，但这条路线的局限也非常清楚。Rybelsus需要配合吸收促进剂SNAC使用，生物利用度只有0.4%到1%，给药时还要求空腹，并在服药后至少30分钟内不能进食或饮水。给药方式变了，但用量、成本和服药限制都跟着上来了。

相比之下，GLP-1R小分子激动剂类药物生物利用度更高，成本相对肽类更低，并且作为口服制剂能够差异化地满足不同给药方式偏好的患者群体，在未来的黄金减肥赛道中必然具有一席之地。

MNC口服药破局

诺和诺德和礼来在2026年先后把口服产品推向市场，但两家走的是两条不同路线。前者是将成熟分子口服化，后者则是用小分子重做GLP-1口服药。这两条路径几乎同时走到商业化阶段，也让口服GLP-1的竞争格局一下子清晰起来。

诺和诺德的优势在于分子本身已经被充分验证。口服Wegovy沿用的是司美格鲁肽体系，产品认知、医生接受度和商业化路径都更清晰。2025年12月22日获批后，2026年1月5日，公司宣布口服Wegovy在美国正式上市，覆盖1.5mg、4mg、9mg和25mg多个规格，患者可通过药店、远程医疗平台以及NovoCare Pharmacy获取。

价格方面，起始剂量和部分低剂量每月149美元，最高剂量每月299美元；商业保险患者最低25美元。这样的定价并不保守，也说明诺和诺德并未将口服Wegovy视作附属产品，而是希望尽快将其推向更广泛的使用场景。

相比之下，礼来的Foundayo（orforglipron）代表的是另一种思路。

orforglipron最早由中外制药发现，礼来在2018年以5000万美元首付款加里程碑和专利使用费拿下全球开发权益。此后项目推进较为顺畅。

2023年，礼来在ADA公布II期数据，36周时经安慰剂调整减重7.1%到12.4%，停药率14%到19%，安全性和耐受性均优于市场此前对小分子GLP-1的普遍预期。到2026年4月1日获得FDA批准后，Foundayo成为全球首个上市的口服小分子非肽类GLP-1RA。礼来对这款产品的定位也很明确：每日一次，全天任意时间服用，不受饮食和饮水限制，LillyDirect可即时接单，自费149美元起，最高剂量349美元。

礼来之所以能把这条路线推到上市，也和此前市场上的反复试错有关。在此之前，口服小分子GLP-1的先行者是辉瑞。2023年，其前序候选药Lotiglipron因转氨酶升高而停止开发；到2025年初，自研GLP-1受体激动剂Danuglipron也因耐受性问题终止开发（图2）。辉瑞连续受挫，把这条赛道最现实的难点摆了出来，药效之外，安全性和耐受性始终是小分子GLP-1能否真正走到后期开发乃至商业化的关键门槛。

图2.主要GLP-1小分子专利结构

图片来源：华泰证券研报

也正因如此，礼来的突破，很快带动了其他MNC的加速补位。辉瑞在2025年底与药友制药达成总金额高达20.85亿美元的合作，引进YP05002；罗氏早在2023年便以31亿美元收购Carmot，将CT-996等口服GLP-1资产收入囊中；阿斯利康于2023年11月从诚益生物引入AZD5004（图2），首付款1.85亿美元，里程碑18.25亿美元；默沙东则在2024年12月引入翰森制药的口服GLP-1小分子HS-10535。

到这个阶段，口服药的商业化虽然刚刚开始，牌桌却已迅速坐满。礼来拿到了首个口服小分子，诺和诺德拿到了首个口服减重GLP-1，后续多家MNC也在同步抢位。口服GLP-1的竞争，已经从单一产品推进，转向更明确的管线布局。

国产口服药出海提速

国产口服小分子GLP-1的推进节奏，并不比海外慢太多。围绕口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21等细分方向，国内已逐步积累起一批能够进入全球交易体系的资产。

就口服小分子GLP-1R激动剂而言，当前国内开发策略仍以follow为主，专利布局大多更接近辉瑞Danuglipron的结构。华东医药、恒瑞医药、海思科、一品红、信立泰等企业均已入局。

研发进展上，华东医药HDM1002、闻泰VCT220和恒瑞HRS-7535已进入III期（图2），海思科等项目也在持续推进。到这个阶段，国内企业已经不只是各自排队做临床，而是开始把口服GLP-1小分子资产放进更大的全球开发框架中去考虑。

近年来连续落地的出海交易也证明国产口服GLP-1小分子已经开始进入MNC和海外资本的视野。

2023年11月，诚益生物将AZD5004海外权益授权给阿斯利康，首付款1.85亿美元，后续里程碑18.25亿美元；

2024年5月，恒瑞将HRS-7535、HRS-9531和HRS-4729等三款GLP-1系列产品的海外权益，以1亿美元首付款、59.25亿美元里程碑授权给与贝恩资本合资成立的子公司；

2024年12月，翰森将临床前口服GLP-1小分子HS-10535全球权益授权给默沙东，同月，闻泰医药也将VCT220海外权益授权给箕星药业；

2025年12月，复星医药旗下的药友制药亦将其口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002的海外权益授权给辉瑞，进一步完善辉瑞在代谢领域布局。

不过，国产口服药面前的压力同样很现实。礼来已经拿到FDA批准，诺和诺德也已完成口服减重产品上市，罗氏、阿斯利康、默沙东等MNC手中都有各自的后备项目。

与此同时，赛道的评价标准也在不断抬高。减重幅度只是门槛之一，胃肠道反应、停药率、是否需要空腹、能否做到一日一次甚至更低频，以及定价空间，都会直接影响产品最终所处的位置。国内项目若长期停留在Fast Follow阶段，后面要面对的，大概率会是更激烈的价格竞争和更拥挤的临床牌桌。