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肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因，而年龄增长是推动肿瘤进展和转移的重要风险因素。随着年龄增长，机体会发生代谢重塑、免疫失衡以及组织微环境改变 ， 然而，衰老如何系统性提高肿瘤转移风险，其深层机制尚不完全清楚。尤其是在不同肿瘤类型中，是否存在共同且可干预的促转移衰老通路，一直是肿瘤与衰老研究领域关注的重点。

2026年 4 月 6 日， 军事医学研究院 魏从文 团队 在 Nature Aging 在线发表题为 Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging 的研究论文， 揭示了 衰老肝脏释放的细胞外囊泡（extracellular vesicles,EVs），可作为跨组织信号载体进入原发肿瘤，显著增强老年机体肿瘤细胞侵袭性和远处转移潜能。 研究表明，衰老肝组织中P2RX7表达升高，与EVs生成增强密切相关；这些EVs中富集的miR-25、miR-92a、miR-30c和miR-30d 可通过循环到达肿瘤组织，抑制PTEN和LATS2等关键靶基因，激活上皮-间质转化（EMT）相关程序，从而推动肿瘤转移。 该研究揭示了一条跨癌种、可干预的衰老驱动肿瘤转移新通路，为老年肿瘤患者的精准防治提供了全新靶点与可行策略。

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衰老肝细胞来源的细胞外囊泡驱动衰老机体泛癌转移的分子机制及干预靶点

思路革新 ：肝脏来源 细胞外囊泡 是促进 衰老机体肿瘤 转移的 关键 介质

长期以来，人们普遍认为衰老促进肿瘤恶化，主要源于突变累积、炎症增加或免疫功能下降。然而，这些因素仍不足以解释不同肿瘤类型中普遍存在的 “ 高龄促转移 ” 现象。 该 研究 首次 提出并验证：衰老 的 肝脏可主动分泌具有促转移效应的 EVs ， 通过循环系统 重塑原发肿瘤细胞表型， 显著增强其侵袭及远处播散能力 。 研究团队 证实， 在结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种经典肿瘤模型 ，来自衰老机体的EVs均能一致地促进癌细胞的迁移、侵袭及转移，充分证明这一机制具备跨癌种普适性，是衰老相关肿瘤转移的核心驱动通路。

靶点解析：P2RX7 -EVs- miRNA 信号 轴连接衰老肝脏与肿瘤转移

该研究 发现，衰老肝组织中嘌呤能受体P2RX7表达显著上调 ，这一变化直接驱动细胞外囊泡的合成与释放量大幅增加，是启动后续促转移信号的核心开关。 团队通过系列实验证实，敲低肝脏P2RX7表达或使用特异性拮抗剂A740003，均可有效降低肝脏及外周血中 EVs 水平，同时减少囊泡内核心促转移miRNA的富集 ； 与此一致，抑制 P2RX7后，小鼠 结肠癌 肝转移负荷显著下降，生存时间明显延长。

在分子机制层面， 研究精准筛选出4个核心功能性miRNA：miR-25、miR-92a、miR-30c、miR-30d，这类miRNA在衰老个体的肝脏细胞外囊泡与外周血中表达量显著升高。 结合生物信息学分析与体内外功能实验证实，这四种miRNA可协同抑制PTEN、LATS2两大关键抑癌基因表达，进而激活肿瘤EMT程序， 让肿瘤细胞丧失原有极性，获得显著增强的迁移、侵袭与远处播散能力，最终推动肿瘤转移发生。团队通过临床样本进一步夯实结论：健康人群与肿瘤患者外周血中，这四种miRNA表达水平与年龄呈显著正相关，且已发生转移的肿瘤患者表达量远高于未转移患者； 在结直肠癌、乳腺癌临床肿瘤组织中，四种miRNA高表达与PTEN、LATS2低表达、EMT程序激活高度相关，实现了基础研究与临床现象的相互印证。

转化价值：从机制到干预，提供老年肿瘤防治新策略

基于上述机制，研究团队进一步探索了多种具备临床转化潜力的干预策略。 一方面，该研究 采用经典 抗 衰老药物组合 达沙替尼+槲皮素（D+Q） 处理老龄小鼠 ，结果显示，该方案可有效降低肝脏衰老标志物p21水平，下调P2RX7表达，减少EVs内促转移miRNA丰度，进而显著抑制结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤的转移能力，明显改善荷瘤老龄小鼠的生存周期。另一方面， 团队合成靶向抑制肝脏上述四种miRNA的小核酸药物Antagomir，组合应用可特异性下调肝脏内靶miRNA表达，在结肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等多种肿瘤模型中均能显著降低转移发生率、延长荷瘤小鼠生存期。

综上 ， 该研究 阐明 了 衰老肝脏通过分泌富含特定miRNA（miR-25/30c/30d/92a）的细胞外囊泡，驱动多癌种转移的关键机制，揭示了“衰老促进肿瘤转移”这一临床现象背后的生物学逻辑。 该研究不仅深化了人们对衰老与肿瘤互作机制的认识，也为老年癌症患者的精准干预提供了潜在靶点与新策略。

军事医学研究院魏从文研究员、辽宁省肿瘤医院张睿主任医师、中国脑科学研究所李文龙主任、解放军第960医院曹源研究员、解放军总医院张少华副主任医师、闵敏副主任医师、北京尧景生物钟辉研究员为 本论文的共同通讯作者。 浙江大学-军事医学研究院联培博士生李辉龙、军事医学研究院赵汝舟助理研究员、万禄明副研究员、解放军 总医院袁洋主治医师、 清华大学博士生麻恩浩、军事医学研究院进修研究生李寅刚（现天津大学博士研究生）、北京天坛医院博士后陈壮壮为本论文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5

制版人： 十一

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