在全球癌症图谱中，头颈部癌始终是不容忽视的“隐形杀手”——它位列全球第七大常见癌症，侵袭口腔、咽喉、喉部、下咽及鼻窦等关键部位，不仅威胁生命，更可能剥夺患者的说话、吞咽能力，严重影响生活质量。据2024年数据显示，仅美国就有超7.1万人被确诊，近1.7万人因此离世，而这一数字背后，还隐藏着诊疗领域长期未被破解的痛点。
顶刊JAMA发布的最新临床综述（2025年在线发表），系统梳理了头颈部癌的流行病学、诊疗进展及未来方向，其中多项突破性研究为这场抗癌之战注入新希望。今天，我们就来拆解这份重磅综述，看看头颈部癌诊疗正在发生哪些革命性变化。
本期内容
01
头颈部肿瘤的诱因
02
诊疗突破：从“单一治疗”到“精准分层”
03
未被满足的需求
04
总结与展望
【01头颈部肿瘤的诱因】
本综述聚焦于上呼吸消化道头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），包括口腔、口咽、下咽、喉、鼻腔及鼻窦，排除鼻咽癌（与EB病毒相关，病理生理学和治疗方案均不同）。
很多人对于头颈部癌的诱因仍不清晰。据综述数据，90%的头颈部癌为鳞状细胞癌，而诱因主要分为两大阵营，呈现出明显的地域和人群差异。
在全球范围内，烟草和酒精仍是最主要的风险因素——每天饮用3杯以上酒精饮料的人群，患病风险比不饮酒者高出2倍多；吸烟量超过50包/年的人群，患病风险更是飙升至6.8倍。值得注意的是，戒烟戒酒能显著降低风险，戒烟20年以上者，患病风险可降至当前饮酒者的60%。此外，南亚地区常见的槟榔咀嚼，也是口腔癌的重要诱因，即使不添加烟草，其患病风险也会增加近10倍。
图 1 头颈部鳞状细胞癌的发病部位
而在欧美等发达国家，另一个诱因正在崛起——人乳头瘤病毒（HPV）感染。综述明确指出，美国和欧洲60%-70%的新确诊口咽癌，都与HPV感染相关，其中HPV16型占比高达86.9%。更关键的是，HPV相关头颈部癌呈现出“年轻化”特征：患者中位确诊年龄仅54岁，远低于非HPV相关患者的66岁，且多为不吸烟、少饮酒的人群，男性发病率是女性的4.7倍。
更易被忽视的是，HPV相关口咽癌常常“隐蔽发病”，很多患者初期仅表现为颈部无痛肿块，原发肿瘤却无症状，容易延误诊断；而约10%的口咽癌，甚至会以“原发灶不明的转移癌”形式出现，给诊疗带来巨大挑战。
图 2 口腔癌前病变
与之形成对比的是，烟酒相关的口腔癌多有明确的癌前信号，正如图2（口腔癌前病变，Precancerous Oral Cavity Lesions）所示，口腔黏膜上出现的白斑、红斑等异常病变，正是口腔癌的高危预警信号，需重点警惕。
02 诊疗突破：从“单一治疗”到“精准分层”
过去，头颈部癌的治疗长期陷入“两难”：手术可能导致面部畸形、吞咽障碍，放疗则易引发口干、骨坏死等严重副作用，而晚期患者的生存希望更是渺茫。但近年来，随着免疫治疗、靶向治疗的兴起，以及诊疗理念的升级，头颈部癌的治疗已进入“分层施策、精准攻坚”的新阶段，不同分期患者的生存结局均得到显著改善。
表1.按分期的治疗与预后总览
早期患者：微创+保功能，治愈希望达70%-90%
对于早期（局部）头颈部癌（肿瘤＜4cm，无淋巴结转移），治疗的核心是“治愈+保功能”。综述明确，手术和放疗是标准方案，5年生存率可达70%-90%，但治疗选择需根据肿瘤部位精准调整：
口腔癌和鼻窦癌优先选择手术，因为放疗可能增加颌骨坏死风险（发生率约8.3%）；而口咽癌、喉癌则更推荐放疗，尤其是调强放疗（IMRT），可精准贴合肿瘤轮廓，减少对周围正常组织的损伤，将放疗后口干的发生率从83%降至29%。此外，经口机器人手术（TORS）等微创技术的应用，也能在彻底切除肿瘤的同时，最大程度保留患者的说话、吞咽功能。
值得一提的是，对于早期口腔癌患者，预防性颈部淋巴结清扫能显著降低复发风险，3年无病生存率从45.9%提升至69.5%，总生存率从67%提升至80%，这一方案已被纳入临床指南。
局部晚期患者
局部晚期头颈部癌（肿瘤≥4cm，伴局部浸润或淋巴结转移）占比高达60%，过去5年生存率仅25%-60%，但随着多模态治疗的普及，尤其是HPV阳性患者，生存结局已实现“质的飞跃”。
目前，局部晚期患者的核心治疗方案主要分为两类：
一是“手术+术后放化疗”，适合口腔癌等对放疗敏感较低的类型，可降低局部复发风险；
二是“同步放化疗”，以顺铂为核心 ，联合放疗能显著提升疗效——一项纳入19805名患者的荟萃分析显示，同步放化疗比单纯放化疗，5年生存率提升6.5%，10年生存率提升3.6%。
而HPV阳性口咽癌患者，更是迎来新突破：经过规范治疗，5年生存率可突破80%，远高于HPV阴性患者。但需注意，西妥昔单抗联合放疗的方案，疗效不及顺铂联合放疗，仅推荐用于顺铂不耐受的患者。
2025年最新发表的KEYNOTE-689 III期研究，更是为局部晚期患者带来新希望：术前2周期、术后15周期的帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）辅助治疗，可将36个月无事件生存率从46.4%提升至57.6%，成为首个被证实有效的免疫辅助方案，有望改写局部晚期头颈部癌的治疗指南。
晚期/转移性患者
对于不可治愈的局部复发或转移性头颈部癌，过去中位生存期仅12-15个月，5年生存率不足20%，患者面临“无药可用”的困境。但免疫治疗的出现，彻底打破了这一僵局，成为晚期患者的“一线希望”。
表2.复发 / 转移性头颈部鳞癌：常用全身治疗方案 + 关键临床试验
综述明确，PD-1/PD-L1抑制剂已成为晚期头颈部癌的一线标准治疗：帕博利珠单抗单药，或联合铂类双药化疗，可显著延长患者生存期。在KEYNOTE-048 III期研究中，帕博利珠单抗联合化疗，中位总生存期达13.0个月，优于传统化疗联合西妥昔单抗的10.7个月；而对于PD-L1表达阳性（CPS≥20）的患者，帕博利珠单抗单药治疗的中位总生存期更是高达14.8个月，比传统方案提升4.1个月。
对于铂类治疗耐药的患者，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫药物也能带来生存获益：CheckMate 141研究显示，纳武利尤单抗治疗铂耐药患者，1年生存率达36.0%，是传统化疗的2倍多，2年生存率仍有16.9%，远超传统方案的6%。
【03未被满足的需求】
尽管头颈部癌诊疗已取得显著突破，但仍有诸多未被满足的临床需求，为Biotech企业提供了广阔的布局空间。
首先，HPV相关头颈部癌的“早筛空白”亟待填补。目前，尚无FDA批准的HPV阳性口咽癌筛查方法，而HPV疫苗（9-26岁接种）虽能预防感染，但对于已感染人群无效，如何实现早期筛查、早诊早治，是未来的重要突破方向。
其次，治疗相关副作用的管理仍有提升空间。放疗导致的口干、骨坏死，化疗导致的神经毒性、肾毒性，以及治疗后患者的吞咽、言语功能障碍，甚至心理问题（头颈部癌患者自杀风险是其他癌症患者的2.7倍），都需要更有效的干预方案，这也为支持治疗领域的创新提供了机会。
此外，晚期患者的耐药问题仍需破解。部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂不敏感，或治疗后出现耐药，如何寻找新的靶点（如EGFR、HER2等）、开发联合治疗方案（如免疫+靶向、双免疫联合），仍是药物研发领域的攻坚重点。
04 总结与展望
从传统放化疗的“两难选择”，到多模态联合治疗的“精准施策”，再到免疫治疗的“生存突破”，头颈部癌的诊疗格局正在被持续改写。《JAMA》的这份综述，不仅梳理了当前的诊疗现状，更揭示了未来的发展方向——以HPV分层为基础，以免疫治疗为核心，以保功能、提生存为目标，头颈部癌正逐步从“难治性癌症”向“可控、可愈”转变。
对于Biotech行业而言，头颈部癌领域的未被满足需求，既是挑战，也是机遇。随着更多创新药物、微创技术、早筛方法的研发落地，相信在不久的将来，我们不仅能进一步提升头颈部癌的治愈率，更能让患者在治愈的同时，保留高质量的生活，真正实现“抗癌不损生活”的目标。
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参考文献
Dunn LA, Ho AL, Pfister DG. Head and Neck Cancer: A Review. JAMA. 2026 Feb 10;335(6):531-541. doi: 10.1001/jama.2025.21733 . PMID: 41396597.
来源：Biotech视野
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