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(来源:抗体圈)
摘要:礼来向瑞士生物药企 AC Immune 支付 1250 万美元,扩大双方在阿尔茨海默病领域的合作。这场始于 2018 年的合作,核心聚焦靶向 tau 蛋白的 morphomer 小分子药物,该候选药现已临近临床申报阶段,此次合作还将覆盖新先导化合物及后备药研发。AC Immune 此前刚完成管线瘦身与 30% 裁员,却对该小分子管线寄予厚望,而其与其他药企的阿兹海默病合作项目,正遭遇临床试验入组的难题。
八载合作再升级,千万美金续力
坦白讲,礼来在阿尔茨海默病这个研发硬骨头领域,从来都是舍得为潜在靶点砸钱的。
这次砸出的 1250 万美元(1000 万瑞郎),只是双方合作升级的预付款。说起来,两家的缘分早从 2018 年就结下了,当时礼来直接掏出 8100 万美元预付款,还承诺了最高 21 亿美元的里程碑付款,只为拿下一款抑制 tau 蛋白聚集的临床前小分子。2020 年,这份合作就修订过一次,AC Immune 彼时也拿到了 1000 万瑞郎的里程碑款。
如今的合作升级,不只是钱的事。AC Immune 在官宣里说得明白,新协议会继续推进 tau 蛋白 morphomer 项目的研究,还会把研发范围拓展到新的先导候选药,以及潜在的后备化合物。除了这 1250 万预付款,只要这款候选药顺利进入一期临床,AC Immune 还能拿到一笔未披露金额的里程碑付款。八年时间,礼来的持续加码,足见对这个靶点和技术的认可。
口服入脑靶向 tau,小分子逼近临床
礼来肯持续砸钱,核心还是看中了这款 morphomer 小分子的独特性。
这款药走的是口服路线,却能穿过血脑屏障,精准结合阿尔茨海默病患者脑中的病理 tau 蛋白,从根源上抑制蛋白聚集。这一点在阿兹海默病研发里,算是个实打实的亮点 —— 毕竟很多候选药要么难入脑,要么给药方式繁琐,口服的便利性对患者而言太重要了。AC Immune 透露,这款候选药即将启动研究,这些研究数据会成为后续临床申请的关键支撑。
AC Immune 的 CEO 安德里亚・普菲弗对这款药的期待溢于言表,她直言团队在胞内 tau 靶向的 morphomer 技术上实现了重要突破。现在的科学证据也在不断指向,靶向胞内 tau 蛋白,或许能延缓甚至彻底阻止阿兹海默病的病理进展。而这款药的研发目标,更是瞄准了疾病的早期治疗和长期预防,这也是当下阿兹海默病研发的核心方向。
管线大瘦身,押注核心阿兹海默管线
AC Immune 对这款与礼来合作的管线如此上心,背后藏着公司的无奈与抉择。
2025 年 9 月,这家公司刚经历了一次大调整:砍掉了临床前的 morphomer 抗体偶联药物,剔除了 ASC 和 TDP-43 抗体项目,还裁掉了约 30% 的员工。要知道,前一年 CEO 还说过,抗体偶联药物会是公司的核心方向,此番调整,算是彻底的管线大瘦身。调整后,公司自研管线只剩帕金森病二期候选药,以及两个临床前项目,所有资源几乎都向核心的神经退行性疾病管线倾斜。
这次瘦身也为公司换来了更充裕的现金流,账上的钱能支撑到 2027 年三季度,足够让这款阿兹海默病小分子走到临床阶段。AC Immune 在阿兹海默病领域还有其他合作,和强生联手做 tau 蛋白免疫疗法,和武田合作靶向 β 淀粉样蛋白的项目,只是这些合作并不顺利。今年 2 月,强生就暂停了合作药的二期 b 试验入组,分析师猜测大概率是招募患者遇了阻,虽说是自愿暂停且与安全性无关,却也让这些合作添了些变数。
如此看来,和礼来合作的这款 morphomer 小分子,成了 AC Immune 在阿兹海默病领域最拿得出手的筹码。只是阿兹海默病的研发向来九死一生,这款口服小分子即便顺利进入临床,后续能否扛住临床试验的层层考验,现在谁也没法打包票。
参考来源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-pays-ac-immune-125m-expand-alzheimers-collab-small-molecule-draws-closer-clinic
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