Nat Commun | 胡文祥/曹楠/顾珊珊团队揭示RUNX1/2是脂肪“产热刹车”，两条机制精准调控能量代谢|runx|产热|广州|曹楠|染色质|精子质量|细胞|胡文祥|脂肪|顾珊珊

近年来，脂肪组织在能量代谢中的核心作用逐渐成为研究热点。尤其是棕色脂肪和米色脂肪的产热能力，被认为是对抗肥胖和代谢疾病的重要突破口。然而，一个关键问题始终悬而未决：是谁在“踩刹车”，限制脂肪的产热潜力？

2026 年 4 月 2 日，广州国家实验室 / 广医 —广州生物院联合生科院胡文祥团队联合中山大学曹楠/顾珊珊团队在 Nature Communications 发表研究论文 Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms ，首次系统揭示经典转录因子RUNX1和RUNX2在脂肪产热中的“负调控”角色，并解析其背后截然不同却相互协同的分子机制。

棕色脂肪细胞及米色脂肪细胞在维持机体能量平衡、抵抗肥胖及代谢疾病中发挥核心作用。产热功能的激活依赖于一系列转录调控网络，其中以 UCP1 为代表的产热基因是关键执行者。然而，这些产热基因的转录调控机制尚未完全解析。本研究聚焦 RUNX 家族成员 RUNX1 和 RUNX2 ，探讨其在脂肪细胞命运决定及产热过程中的作用。

研究人员首先通过多组学分析发现， RUNX1/ 2 在棕色脂肪及米色脂肪细胞中呈现动态表达变化，并与产热相关基因显著相关。功能实验进一步表明，过表达 RUNX1/2 则能够降低产热基因表达，抑制脂肪细胞向高代谢活性状态转化相反，敲低 RUNX1/2 会显著增加脂肪细胞的产热能力，同时提高 β- 肾上腺素刺激诱导的脂肪 “ 米色化 ” 过程。体内实验进一步证实，脂肪特异性敲除 RUNX1/2 可显著提高小鼠的能量消耗，其中 RUNX1 的特异性敲除还能改善小鼠的葡萄糖耐受，而 RUNX2 敲除对葡萄糖稳态影响不明显，提示两者在代谢调控中具有不同的作用机制。

在机制层面，研究进一步揭示 RUNX1 与 RUNX2 通过不同但互补的表观遗传调控路径抑制脂肪产热过程。具体而言， RUNX1 通过招募 HDAC1 介导局部染色质去乙酰化，降低产热基因位点的染色质可及性，从而直接抑制其转录激活；相比之下， RUNX2 则依赖相分离机制形成转录抑制相关的核内凝聚体，对产热基因调控区域产生空间性限制，进而抑制其表达。上述两种机制从染色质修饰与空间组织两个层面协同作用，共同构建对脂肪产热程序的负向调控框架。此外， RUNX1/ 2 还广泛参与脂质代谢及线粒体功能相关通路，提示其在转录调控与代谢网络之间发挥枢纽性整合作用。

综上，该研究首次系统阐明了RUNX1/2在脂肪产热及能量代谢中的关键作用，揭示其通过调控染色质状态和转录网络来控制脂肪细胞功能。这一发现不仅拓展了RUNX家族的生物学功能认知，也为靶向脂肪产热治疗肥胖、糖尿病及相关代谢疾病提供了潜在的新策略。

广州国家实验室与中山大学联合培养博士研究生王翠华为该论文第一作者，广州国家实验室胡文祥教授与中山大学顾珊珊教授为论文的共同通讯作者。本研究工作得到了中山大学曹楠教授、广州国家实验室曾永晟教授、深圳理工大学谢黎炜教授和香港中文大学惠晓艳教授的大力支持。

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广州国家实验室胡文祥课题组致力于慢性呼吸系统疾病的代谢调控和遗传调控机制研究，欢迎各层次人才加入！课题组信息请参见：

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https://www.nature.com/articles/s41467-026-71266-6

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