Nature | 胡新央/徐洋团队开发工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑|免疫性疾病|徐洋(1987年)|心力衰竭|心脏衰竭|树突状细胞|纤维化|胡新央|血管

心力衰竭被公认为心血管疾病的 “终极战场”，终末期心衰患者 1 年死亡率可达 50% 。许多心衰患者对标准药物治疗和介入治疗反应不佳。其中，过度、持续激活的免疫炎症反应与心室重塑及进行性纤维化密切相关，构成心力衰竭发生发展的重要病理基础。而传统抗炎治疗或效果短暂，或增加全身感染风险。

2026年4月8日，浙江大学医学院附属第二医院胡新央教授联合徐洋教授团队，在Nature发表研究成果，题为Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling。该研究创新性地开发了一种兼具病灶靶向与免疫耐受诱导能力的工程化树突状细胞（engineered immunosuppressive dendritic cells,iCDCs）。研究团队利用成纤维细胞活化蛋白（FAP）作为病灶靶点，在树突状细胞中导入FAPscFv，并同时表达CTLA-4-Ig、PD-L1和IL-10三种关键免疫抑制分子，使其能够精准富集于受损心肌中的纤维化区域，并在局部建立持续的免疫耐受微环境。

研究团队首先证实，FAP在心肌梗死和缺血再灌注损伤后的心脏中于第3天开始明显升高，并在第7至14天达到高峰，主要定位于梗死区及边缘区的活化成纤维细胞。基于这一时空表达特征，研究人员选择在损伤后第3天进行iCDC治疗。结果显示，iCDC能够更高效地归巢至受损心脏，进而在心肌梗死、缺血再灌注及压力超负荷等多种小鼠模型中显著减轻心脏纤维化，抑制左心室扩张，促进局部血管新生和心肌细胞存活，并改善心脏射血分数。值得注意的是，当去除FAP靶向结构或仅保留部分免疫抑制分子时，上述保护作用均显著减弱，提示病灶靶向与完整的免疫调节功能均为疗效所必需。

进一步机制研究表明，iCDC不仅能够直接抑制免疫细胞和基质细胞的激活，还能够诱导调节性T细胞（Treg）扩增，并促进其形成具有长期存活能力和组织驻留特征的克隆性群体。单细胞测序结果显示，iCDC治疗后，心脏内促炎性γδT细胞、效应记忆T细胞、CCR2⁺巨噬细胞、Spp1⁺巨噬细胞、CD14⁺和ICAM-1⁺中性粒细胞等明显减少，而Treg、组织驻留型TIM4⁺巨噬细胞、CCR2⁻MHC-II⁺巨噬细胞等修复性免疫细胞显著增加。与此同时，纤维化、趋化和炎症相关通路被广泛抑制，收缩功能、血管生成和组织修复相关基因表达得到恢复，表明iCDC能够在受损心脏中重塑免疫-基质细胞网络，从而建立更有利于组织修复的局部微环境。