肠癌的发生、进展以及对免疫治疗的反应，都与肠道微生物密切相关。
科学家已经发现很多相关微生物，并揭示了背后的生物学机制。例如，去年8月份，香港中文大学团队首次发现丁酸梭菌可通过与肠癌细胞互作，解除癌细胞的免疫抑制功能[1]。
肠道里微生物那么多，有抗癌作用的微生物肯定还有不少。
今天，由香港中文大学于君和西安交通大学第一附属医院佘军军联合领衔的研究团队，在GUT上发表一篇重要研究论文，他们发现链状双歧杆菌（Bifidobacterium catenulatum）也是一种抗肠癌益生菌[2]。
简单来说，这个链状双歧杆菌至少可以通过三种方式抗肠癌。第一，通过代谢产物乙酸盐抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡；第二，乙酸盐还能直接作用于CD8阳性T细胞，增强CD8阳性T细胞的效应功能，并提高PD-1抑制剂的疗效；第三，链状双歧杆菌还可以调节肠道菌群失调（富集有益菌，减少致病菌）。
西安交通大学第一附属医院的Li Xiang和香港中文大学的谢茗旭是论文的共同第一作者。
研究一开始，研究人员先分析了肠癌患者和健康人的粪便样本，发现肠癌患者粪便中链状双歧杆菌水平显著降低。在其他三个数据集中，也有相同的发现。此外，还有一项荟萃分析发现，链状双歧杆菌与PD-1抑制剂的疗效有关。这说明，链状双歧杆菌不仅可能是抗肠癌的益生菌，还有可能增强免疫治疗对肠癌的效果。
于是，研究人员先用链状双歧杆菌培养液上清处理了肠癌细胞，发现可以抑制结直肠癌细胞的生长；给不同的肠癌小鼠模型灌胃链状双歧杆菌，可以显著抑制肿瘤的生长。
在分析灌胃链状双歧杆菌小鼠的肠菌后，发现益生菌丰度增加，致病菌丰度减少，而且这种肠道微生态的变化，也具有抗肠癌的作用。围绕肿瘤微环境的研究还发现，链状双歧杆菌治疗可以促进瘤内CD8阳性T细胞的浸润和活化。
后续的机制研究发现，链状双歧杆菌产生的乙酸盐，可以与肠癌细胞中乙酸盐的唯一受体GPR43结合，下调MAPK信号通路，从而抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡（这种抑制作用具有选择性，不会伤害正常的结肠上皮细胞）；乙酸盐还可以与CD8阳性T细胞表面的MCT4直接结合，触发JNK/MAPK信号通路，增强CD8阳性T细胞的效应功能。
在后续研究中，研究人员发现，无论是补充链状双歧杆菌，还是补充乙酸盐，都能抑制结直肠肿瘤的生长。对于占肠癌85%，且对免疫治疗耐受的微卫星稳定（MSS）肠癌而言，链状双歧杆菌或乙酸盐可以克服PD-1抑制剂的耐药性。
总的来说，这项研究成果表明，链状双歧杆菌是一种益生菌，能够抑制结直肠肿瘤的生长并增强免疫疗法的疗效。未来，可以考虑将链状双歧杆菌开发为辅助药物，用于提高PD-1抑制剂的临床疗效，以改善微卫星稳定型肠癌患者的预后。
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参考文献：
[1].Xie M, Yuan K, Zhang Y, et al. Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression. Cancer Cell. 2025;43(10):1885-1901.e10. doi:10.1016/j.ccell.2025.07.012
[2].Li X, Xie M, Kang JX, et al. Bifidobacterium catenulatum boosts anti-PD-1 efficacy in microsatellite stable colorectal cancer via activating CD8+ T cellsGut Published Online First: 09 April 2026. doi: 10.1136/gutjnl-2025-336025
本文作者丨BioTalker
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